FaR-RMS: An overarching study for children and adults with Frontline and Relapsed RhabdoMyoSarcoma
Version 1.0b, 11th November 2019
ISRCTN reference number: 45535982
EudraCT number: 2018-000515-24
Hovedutprøver: Heidi Glosli (hglosli@ous-hf.no) /Anne Gro Wesenberg Rognlien (rogann@ous-hf.no)
Deltagende sentra: OUS
Rabdomyosarkom behandlet etter FaR-RMS-protokollen for barn ≥ 6 måneder med ekstra høy risiko-sykdom (VHR). Etter at protokollens fase 1b (IrIVA) er avsluttet, randomiseres pasientene i VHR-gruppen mellom IVADo og IrIVA med IVADo som standard arm. Pasienter i HR-gruppen randomiseres da mellom IrIVA og IVA (standard arm). Denne første delen av IrIVA-kuren er identisk med IVA-kuren som gis til pasienter i HR-gruppen.
Virkestoff |
Grunndose |
Adm.måte |
Oppløsningsvæske |
Adm.tid |
Beh.dager |
Δ Vinkristin |
1,5 mg/m2 (maks 2,0 mg) |
iv infusjon |
50 ml NaCl 9 mg/ml |
10 min |
Dag 1 1 |
Δ Daktinomycin |
1,5 mg/m2 (maks 2,0 mg) |
iv infusjon |
50 ml NaCl 9 mg/ml |
10 min |
Dag 1 NB! Utelates under samtidig strålebehandling |
Mesna |
750 mg/m2 |
iv infusjon |
2 timer |
Dag 1 |
|
Δ Ifosfamid |
3000 mg/m2 |
iv infusjon |
250 ml NaCl 9 mg/ml |
3 timer |
Dag 1 og 2 |
Mesna |
3000 mg/m2 (1000 mg/m2/1000ml) |
iv infusjon |
12-14 timer |
Dag 1 og 2 |
Kurintervall: 21 dager mellom hver IVA-kur
Dag 8-12 gis IrV i eskalerende doser (sarkom 101a-e)
Dag 15 gis vinkristin alene (sarkom 100) (kun etter kur 1 og 2)
GFR før første kur, underveis og etter avsluttet behandling. Urin-stix for blod kontrolleres
Kriterier for kurstart: Leukocytter ≥ 2, nøytrofile granulocytter ≥ 1,0, trombocytter ≥ 80, GFR >70
Andre prøver før kur: Full hematologisk status, elektrolytter (Na, K, Ca, Mg, fosfat), S-bikarbonat, kreatinin, GFR, tubulusfunksjon. Leverfunksjonsprøver(ALAT, ASAT, bilirubin)
Daglige blodprøver: Elektrolytter inkludert Mg og fosfat, S-bikarbonat og kreatinin. Bestilles ved kurstart.
Vanligvis ingen, eventuelt metylenblått etter tidligere CNS-toksistet på ifosfamid, se under spesielle forholdsregler
Grad 4 høyemetogen
Palonosetron 500 µg po x1
Aprepitant 125 mg dag 1
Aprepitant 80 mg dag 2 (og ev. 2 dager etter avsluttet kur)
Deksametason 12 mg på dag 1
Deksametason 8 dag 2 (og ev. 2 dager etter avsluttet kur)
+ ev. olanzapin 5-10 mg
Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling
Individuell vurdering. Ifosfamid kan eventuelt erstattes av syklofosfamid ved alvorlig nefrotoksisitet. Bruk sarkom 097
Vinkristin: Vesentlig fekal utskillelse
Daktinomycin: Dels renal, dels fekal utskillelse
Ifosfamid: Metaboliseres dels i lever, dels i nyrer og utskilles via nyrer, dels som den urotoksiske metabolitten akrolein. Mesna beskytter urotel mot akrolein.
Irinotekan: Utskilles hovedsakelig via nyrene, men også via gallen i avføring.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring
Daktinomycin er vevstoksisk, ved ekstravasering: Avkjøling
Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming
Ifosfamid er vevsirriterende
Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon
Vinkristin: Ikke benmargstoksisk. Magesmerter, obstipasjon, øker på etter gjentatte doser. Perifer nevropati
Daktinomycin: Benmargshemning. Kan gi hepatisk VOD (veno-occlusive disease)
Ifosfamid: Benmargsdepresjon og nøytropen feber. Kvalme og brekninger. Urotoksisk (hemorragisk cystitt, tubulusskade, elektrolyttforstyrrelser). Ifosfamid bør derfor alltid gis sammen med hydrering og mesna. Encefalopati (antidot metylenblått, se ovenfor). Perifer nevropati kan forekomme.
Hårtap: ja.