ØNH

ØNH 005ab Cetuksimab/cisplatin/fluorouracil 1. kur

25.04.2024Versjon 1.17Forfatter: Regional fagforvaltning Eva Valaker Hektner, M. HellebostadGodkjent av: Fagansvarlig OUS Åse BratlandGodkjent dato: 05.11.2019

Kurdefinisjon 

ØNH 005a: Cetuksimab/cisplatin/fluorouracil 1. kur onh_005a.pdf

ØNH 005b: Cetuksimab/cisplatin/fluorouracil (infusor) 1. kur onh_005b.pdf

Indikasjon 

Residiv eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode-/hals regionen

Kurmatrise 

Virkestoff                 

Grunndose   

Adm.måte   

Oppløsningsvæske                             

Adm.tid

Beh.dager

Cetuksimab

400 mg/m2

iv

500 ml NaCl 9 mg/ml

2 timer

Maks infusjonshastighet 300 mg/t

Dag 1

Cetuksimab

250mg /m2

iv

500 ml NaCl 9 mg/ml

1 time

Dag 8, 15

Δ Cisplatin

100 mg/m2

iv

1000 ml NaCl 9 mg/ml

2 timer*

Dag 1

Δ Fluorouracil (005a)

500 mg/ m2

Iv x 2 daglig

1000 ml NaCl 9 mg/ml

tilsatt KCl 15 mmol og MgSO4 10 mmol/l

Kontinuerlig iv. infusjon på 12 timer x 2

8 doser gis kontinuerlig, start ettermiddag dag 1

Δ Fluorouracil (005b)

4000 mg/m2 (1000 mg/m2 daglig)

infusor

195 ml NaCl 9 mg/ml

96 timer

Dag 1

Denne kuren er definert med maks. overflate på 2 m2.

Det betyr at maks. overflate i kurdefinisjonen definerer maks. dose for hvert enkelt medikament.

 

* Kan reduseres til 1 time om forutsetninger tillater det

Kurintervall: 21 dager.

Blodprøver / kurkriterier 

Før kur: Trombocytter ≥ 100, nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, nyre og leverprøver. Før første cisplatin-kur skal GFR være ≥ 60 ml/min. GFR-måling gjentas ved kreatinin-stigning > 20 %.

Dag 3: Na, K, Ca, kreatinin, Mg (inneliggende pasient)

ØNH 005b: Dag3-prøvene kan tas i forbindelse med at pasienten får koblet av infusoren.

Premedikasjon 

Forebyggende mot infusjonsrelaterte allergiske reaksjoner:

Dag 1: Deksametason 12 mg po (inngår som del av antiemetisk behandling for cisplatin) + antihistamin, for eksempel cetirizin 10 mg po gis 1 time før cetuksimab.

Dag 8 og 15: Antihistamin, for eksempel cetirizin 10 mg po, og steroid, for eksempel deksametason 4 mg po, gis 1 time før cetuksimab.

Antiemetika 

Cisplatin er høyemetogen:

Deksametason 12 mg po + netupitant/palonosetron 300 mg/0,5 mg x1 po 1 time før kur

Alternativ til netupitant/palonosetron hvis pasienten ikke kan ta tabletter: Palonosetron 0,25 mg iv på dag 1 + aprepitant per os/i sonde (125 mg på dag 1 og 80 mg på dag 2 og 3)

Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg.

 

Cetuksimab: lav emetogenisitet

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Hydrering 

Prehydrering:

ØNH 005: NaCl 9 mg/ml, 2000 ml gis på to timer før cisplatin.

ØNH 005b: NaCl 9 mg/ml tilsatt KCl 10 mmol og MgSO4 5 mmol/1000 ml. Det gis 2000 ml på to timer før cisplatin

 

Posthydrering:

ØNH 005: Posthydreringen dekkes av oppløsningsvæsken for 5-FU

ØNH005b: NaCl 1000 ml tilsatt KCl 10 mmol og MgSO4 5 mmol gis på 1 time etter cisplatin

 

Spesielle forholdsregler 

  • DPYD analyse anbefales før kurstart. DPYD genotyping (anx.no)
  • Påse at cetuksimab ikke gis som bolus.
  • Lege og anafylaksiberedskap må være tilgjengelig. Infusjonen avbrytes ved feber eller frysninger, dyspne, press for brystet, hypotensjon eller andre symptomer. Lege tilkalles. Ved symptomer kan infusjonstiden økes til maksimalt 4 timer.
  • Første dose cetuksimab gis over 2 timer etterfulgt av 1 times observasjon. Maks infusjonshastighet 300 mg/t.
  • Andre dose cetuksimab gis over 1 time etterfulgt av 1 times observasjon. Maks infusjonshastighet 600 mg/t.
  • BT, puls, temp før start infusjon, etter 10 min, 30 min, 60 min, ved avslutning og 1 time etter infusjon
  • Fra og med 2. dose cetuksimab måles BT, puls og temp. før og etter hver infusjon.
  • Observasjonstid mellom cetuksimab og kjemoterapi:
    • Ved 1.dose med cetuksimab: 1 time observasjonstid.
    • Ved 2. dose med cetuksimab: 30 min observasjonstid (hvis ingen infusjonsreaksjon tidligere).
    • Ved 3. dose og videre: ingen observasjonstid (hvis ingen infusjonsreaksjon tidligere).
  • Ved vektøkning > 2 kg vurderes å gi furosemid 10-20mg.
  • Pas oppfordres til å drikke rikelig døgnet før kur og første døgn etter.

Evaluering / kontroll 

Hver 6. til 8. uke. Behandling til progresjon eller begrensende toksisitet.

Dosejustering 

Cetuksimab: Ved alvorlige cetuksimab-relaterte bivirkninger utsettes kur og dosereduksjon/seponering vurderes.

Cisplatin: Dosen kan reduseres eller cisplatin byttes ut med karboplatin (ØNH003, 004) ved redusert nyrefunksjon.

5FU: Dosen reduseres med 25 % ved alvorlig diare eller stomatitt

Ekstravasasjon 

Cisplatin: Vevsirriterende, vask av huden med vann og såpe hvis kontakt med cisplatin

Cetuksimab: Ikke vevstoksisk eller vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Cisplatin: Primært via urin, platina utskilles også i galle.

5-FU: 1 døgn. Metaboliseres i lever via DPD. Utskilles via lunger og en liten mengde via urin.

Cetuksimab: ingen forholdsregler

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Cetuksimab: Infusjonsrelatert reaksjon: Feber og frysninger. Tungpust. Press i brystet. Hypotensjon. Arytmirisiko ved hjertesvikt. valme, diare, forstoppelse. Hypomagnesemi.

  • Hudforandringer: Acne-liknende utslett ; profylaktisk tetracyklin (som doksyklin 100 mg x1) i 6-8 uker kan overveies. Ved symptom uten/tross profylakse: start/trapp opp til doksyklin 100 mg x 2, nedtrapping til 100mg x 1 ved symptombedring. Behandlingen med doxycyclin kan gjenopptas ved behov. De fleste hudreaksjonene utvikles i løpet av de første 3 behandlingsukene. Dersom anbefalte dosejusteringer følges, forsvinner hudreaksjonene vanligvis over tid etter avsluttet behandling, uten å gi varig skade.
  • Hud- og neglforandringer. Keratitt. Pasienter bør bruke høy solfaktor og unngå soleksponering.

Fluorouracil: Anoreksi, magesmerter, mucositt/stomatitt, konjunktivitt, rhinitt, neseblødning, dermatologisk toksisitet. Kardial affeksjon med brystsmerter og arytmi, nevrotoksisitet. OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni og diare ved DPD-mangel.

Cisplatin: Høyemetogent – husk adekvat antiemetika. Nyretoksisitet er en alvorlig bivirkning (se kontroll). En må søke å unngå kombinasjon med andre nefrotoksiske legemidler (cave aminoglykosider). Nevrotoksiske komplikasjoner sees, hyppigst ototoksisitet og perifere nevropatier. Er relativt lite beinmargstoksisk, men likevel nok til at det kan ha betydning når det gis i kombinasjon med andre mer myelosuppressive cytostatika. Sterilitet. Kan være forbigående.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg