Blod 333a: CA059-001 CC-95251 alene 30 mg/kg enkeltdose 35-70 kg blod_333a.pdf

Blod 333b: CA059-001 CC-95251 alene 30 mg/kg enkeltdose 71 kg+ blod_333b.pdf

A PHASE 1, OPEN-LABEL, DOSE FINDING STUDY OF CC-95251 ALONE AND IN COMBINATION WITH ANTINEOPLASTIC AGENTS IN SUBJECTS WITH ACUTE MYELOID LEUKEMIA AND MYELODYSPLASTIC SYNDROMES

Hovedutprøver: Tor Henrik Anderson Tvedt (totved@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS

EudraCT Number: 2021-002799-38

Sponsor: Celgene Corporation

AML: residiv/behandlingsresistent sykdom.

MDS: residiv/behandlingsresistent sykdom eller tidligere ubehandlet

CC-95251 gis i denne studien i kombinasjon med azacitidin (kur blod 334a [7 dager sammenhengende] og 334b [5+2 dager]) og eventuelt venetoklaks som gis peroralt og derfor ikke bestilles i CMS.

Blod 333ab:

*) Ved god toleranse kan infusjonshastigheten trappes opp med inntil 200 mg/time hvert 15. min. til maksimum 1000 mg/time.

Protokoll (amendment 3) seksjon 7.2.1.1 s. 112 (og Pharmacy manual tabell 5 s. 15).

• Når azacitidin og studiemedisinen CC-95251 gis på samme dag, må pasienten observeres i minst 60 min. mellom de to medikamentene (protokoll seksjon 7.2.1.3 s. 113).

• For pasienter som også får venetoklaks, må det gå minst 6 timer fra administrasjon av studiemedisin til venetoklaks gis (protokoll seksjon 7.2.1.3 s. 113).

Kurintervall:

En syklus har 28 dagers varighet, men i doseeskaleringsfasen (del A) kan syklusvarigheten av syklus 1 strekkes til 42 dager

Behandlingsvarighet inntil 2 år

Sørg for at tocilizumab er tilgjengelig på avdelingen. To doser à 8 mg/kg må være reservert for pasienten før behandlingen med CC-95251 kan starte.

Kurkriterier: Avhengig av remisjonsstatus. I fravær av morfologisk restsykdom etter syklus 1 kan man avvente start av neste syklus til nøytrofile ≥ 0,5 x 10⁹/L og trombocytter ≥ 30 x 10⁹/L, eller inntil 14 dager.

Se protokoll tabell 4 fra s. 86 og Appendix K fra s. 191

• Hematologisk status daglig dag 1-4, dag 8, 11, 15 og 22 i syklus 1, deretter dag 1 og 15 i senere sykluser
• Elektrolyttstatus daglig dag 1-4, dag 8, 11, 15 og 22 i syklus 1. I senere sykluser samtidig med hematologisk status.
• Ved AML: tumorlyseprøver etter individuell vurdering, hyppigere enn daglig om nødvendig basert på tumorlyserisiko (protokoll tabell 27, appendix I)
• For øvrige prøver/undersøkelser: Se protokoll

Premedikasjon gis minst 30 min. før start av infusjonen.

Syklus 1:

Før hver infusjon av CC-95251:

• Paracetamol 750-1000 mg po
• Antihistamin, f.eks. cetirizin 10 mg po

Før første infusjon av CC-95251:

• Deksametason 10 mg iv (eller tilsvarende)
  
  
• Eventuell H2-blokker som premedikasjon kan gis etter individuell vurdering/lokale retningslinjer

Hvis det ikke inntreffer infusjonsrelaterte reaksjoner, kan deksametason utelates fra og med infusjon nr. 2, mens paracetamol/antihistamin kan fases ut fra og med starten av syklus 2.

Middels emetogenisitet. Det anbefales ondansetron 8 mg x 2 i 5-7 dager.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Ved AML:

• Husk tumorlyseprofylakse, se under spesielle forholdsregler.
• Pneumocystisprofylakse og ev. annen infeksjonsprofylakse etter vanlige retningslinjer

G-CSF (filgrastim) er tillatt ved nøytropeni, se protokoll

• Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig ved hver infusjon av CC-95251
• Det må brukes 0,22 µm filter ved administrasjon av CC-95251
• Det skal ikke gis andre medikamenter i samme infusjonssett
• Når azacitidin og CC-95251 gis på samme dag, skal azacitidin gis først, og det skal gå minst 60 min. før infusjon av CC-95251
• Azacitidin har svært kort holdbarhet i romtemperatur, kun 45-60 min. etter tilberedning (angis litt ulikt for ulike preparater), men 8 timers holdbarhet i kjøleskap.

Observasjoner i forbindelse med CC-95251-infusjoner (protokoll tabell 4 fra s. 85 og seksjon 6.2.3 fra s. 97):

• Mål vitale parametre (temperatur, BT, puls og respirasjon) ca. 15 min. før infusjonsstart, deretter før hver endring i infusjonshastighet, ved infusjonsens slutt og etter 30 min.
• Ved ev. avbrutt infusjon må måling av vitale parametre gjentas ved avbrudd og før gjenopptagelse.
• Pulsoksymetri skal monitoreres kontinuerlig under infusjonen og til 30 min. etter avsluttet infusjon, og registreres på de samme tidspunktene som øvrige vitale parametre
• Pasienten skal observeres (med opprettholdt iv tilgang) i minst 1 time etter avsluttet infusjon i syklus 1, og minst 30 min. i syklus 2 og senere.
• Ved ukompliserte infusjoner kan 30-minutters-måling og pulsoksymetri utelates fra og med syklus 4

Ved AML:

• Hydrering, tumorlyseprøver og allopurinol/rasburicase etter vanlige retningslinjer i syklus 1. Senere kan kurene gis poliklinisk hvis pasientens tilstand tillater det.
• Ved AML skal pasienten være hospitalisert minst til neste morgen etter første infusjon, senere ved behov.
  
  

Ang. tumorlyse, se protokoll seksjon 7.2.7.8.2 fra s. 126

Infusjonsrelaterte reaksjoner ved CC-95251 (se protokoll seksjon 7.2.7.8.1 fra s. 125):

• Grad 1: Reduser infusjonshastigheten til anslagsvis 50 %, og observer pasienten til reaksjonen går over
• Grad 2: Stans infusjonen. Gi symptomatisk behandling: NaCl 9 mg/ml iv, vurder adrenalin i form av EpiPen (eller tilsvarende preparat) 0,3 mg sc, deksklorfeniramin 5 mg iv, hydrokortison 200 mg iv, inhalasjon med β2-agonist. Ev. paracetamol 750-1000 mg. Vurder premedikasjon før senere infusjoner. Infusjonen kan gjenopptas med redusert hastighet (50 %) når symptomene er gått over.
• Grad 3: Stans infusjonen straks. Gi iv NaCl og medikamentell behandling med adrenalin, bronkodilatator, antihistamin og steroider. Man kan vurdere å gjenoppta infusjonen med redusert hastighet (50 %) når symptomene er gått tilbake, men hvis reaksjonen gjentar seg, må CC-95251 seponeres permanent. Gi premedikasjon før eventuelle senere infusjoner av CC-95251
• Grad 4 (anafylaktisk sjokk/livstruende reaksjon): Stopp infusjonen straks og gi behandling som under grad 3. All videre behandling med CC-95251 må seponeres.
• Hvis pasienten får en grad 3-4-reaksjon etter premedikasjon, må det ikke gis flere infusjoner med CC-95251

Se protokoll tabell 9 og 10 fra s. 121 (amendment 3.0)

Etter protokoll

Siden CC-95251 er et monoklonalt antistoff, forventes det ikke at det er vevstoksisk ved ev. ekstravasasjon.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

CC-95251:

• Infusjonsrelaterte reaksjoner, mest sannsynlig i løpet av de første 24 timene. Hypotensjon, tachycardi, repirasjonssymptomer (dyspnoe, bronkospasme, larynxødem etc.), kvalme/oppkast, diaré, hypertensjon, flushing, utslett, hodepine, feber, frostanfall.
• Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) kan forekomme, skal i så fall behandles med tocilizumab som må være tilgjengelig på avdelingen før kuren starter, se under Forberedelse til kur.
  1. Alle pasienter som får feber lik eller over 38,0 de første 3 syklusene, skal vurderes med henblikk på CRS (protokoll seksjon 7.2.7.8.3 fra s. 128).
  2. For pasienter som får feber 72 timer etter infusjon, eller raskt stigende CRP innen 96 timer etter infusjon, eller andre tegn tilsvarende grad 2 eller høyere CRS (gradert etter Lee) gis tocilizumab 8mg/kg og deksametason 20 mg hver 12 time

Azacitidin: Benmargshemning

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema