urologi_093.pdf

C67.9 Urotelkreft

C67.9 Urinblærekreft

Enfortumabvedotin er et antistoff-legemiddelkonjugat (ADC) målrettet mot nektin-4 som finnes på overflaten av de uroteliale kreftcellene.

Det består av et fullt humant IgG₁-kappa antistoff som er konjugert til det mikrotubuliforstyrrende midlet MMAE. 

Kurintervall: 21 dager

Behandlingsvarighet: Inntil progresjon eller toksisitet. Pembrolizumab maks 35 sykler.

For enfortumabvedotin

Dag 1: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100

Dag 8: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,0, trombocytter ≥ 75

Full hematologisk status (Hb, leukocytter m. diff, trombocytter), kreatinin, eGFR, elektrolytter, CRP, ASAT, ALAT, bilirubin, albumin,  glucose, HbA1c (før 1. kur), TSH, fritt-T4.

Før oppstart med pembrolizumab anbefales  

• Serologisk screening av hepatitt B og C
• Troponin/proBNP  

(Blodprøvepakke «Immun Screening» i DIPS OUS)

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:  

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgen)

(Blodprøvepakke «INFU immun 2» i DIPS OUS)

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Ikke krav om profylaktisk premedikasjon før kombinasjonsbehandling på 1.kur. 

Ikke standard.

• Administrasjonsrekkefølge: Enfortumabvedotin administreres først.

Enfortumabvedotin

• Anafylaksiberedskap BT, puls og temp måles før og etter de 3 første infusjoner.
• Pasienten observeres i en time de første 3 infusjoner av enfortumabvedotin.
• Det anbefales å benytte filtre montert på slange eller sprøyte (porestørrelse: 0,2–1,2 mikrom

Pembrolizumab:

• Det må benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter ved infusjon av pembrolizumab
• Mål puls og BT før og 30 min etter 1. og 2. infusjon

• Anbefalte dosereduksjoner av enfortumabvedotin ved bivirkninger

Enfortumabvedotin er vevsirriterende. 

• Halveringstid på 2,6-3,6 dager.
• Utskilles hovedsakelig i feces 

•  Infusjonsrelatert reaksjon
• Hudreaksjoner: Feber eller influensalignende symptomer kan være første tegn på en alvorlig hudreaksjon, og pasienter skal observeres hvis dette oppstår. 
• Hyperglykemi hos pasienter med eller uten allerede eksisterende diabetes mellitus.
• Pneumonitt / interstitiell lungesykdom (ILD)
• Perifer nevropati
• Øyesykdommer, særlig tørre øyne.
• Gastrointestinale sykdommer: Diaré, oppkast, kvalme