Ped sarkom

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Behandlingsdager
Δ Vinkristin	1,5 mg/m² (maks 2,0 mg)	iv	25-50 ml NaCl 9 mg/ml	15-30 min	Dag 1
Δ Daktinomycin	0,75 mg/m² (maks 1,5 mg)	iv	25-50 ml NaCl 9 mg/ml	15-30 min	Dag 1-2
Δ Ifosfamid	3000 mg/m²	iv	100 ml NaCl 9 mg/ml	3 timer	Dag 1-2

Under 1 år eller under 10 kg (Ped sarkom 055b)

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Behandlingsdager
Δ Vinkristin	0,05 mg/kg (maks 2,0 mg)	iv	25-50 ml NaCl 9 mg/ml	15-30 min	Dag 1
Δ Daktinomycin	0,025 mg/kg (maks 1,5 mg)	iv	7-10 ml NaCl 9 mg/ml i sprøyte	langsom injeksjon	Dag 1-2
Δ Ifosfamid	100 mg/kg	iv	50 ml NaCl 9 mg/ml	3 timer	Dag 1-2

Kurintervall: 21 dager

Se under avsnittet Dosejustering for retningslinjer vedr. ytterligere dosereduksjon hos barn

Blodprøver/ kurkriterier

Nøytrofile granulocytter ≥ 1,0, trombocytter ≥ 80.

Nyreterskel for reabsorpsjon av fosfat bør også beregnes ved oppstart av behandlingen og kontrolleres med jevne mellomrom pga høye doser ifosfamid.

http://www.scymed.com/en/smnxps/pshpd274.htm

NB! Det er svært viktig å holde behandlingsintensiteten oppe.

Dersom pasienten har passert nadir og har stigende blodverdier, kan man vurdere å starte kuren til tross for at blodprøvekravene ikke er helt innfridd.

Antiemetika

Moderat til sterk emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling til barn.

Kvalmebehandling av barn

Annen støttemedikasjon

Eventuell vekstfaktorstøtte: Anbefales i protokollen, men kan vurderes individuelt. G-CSF 5 µg/kg x 1 sc til benmargsregenerasjon. Seponeres minst 24 timer før neste kur.
Profylakse mot pneumocystis jiroveci-infeksjon anbefales

Spesielle forholdsregler

Vinkristin og daktinomycin skal begge gis som iv korttidsinfusjon

Hydrering/ væskebalanse

Hydrering med mesna startes minst 3 timer før første ifosfamiddose. Skal gå kontinuerlig til minst 12 timer etter avsluttet siste dose: Glukose 50 mg/ml 3000 ml/m²/24 timer tilsatt mesna 1000 mg, KCl 20 mmol og NaCl 70 mmol/1000 ml.
- Hydreringshastigheten reduseres ikke under samtidig cytostatikainfusjon.
- Unntak: Hos svært små barn kan hydreringen stoppes under vinkristin-/daktinomycininfusjon. I så fall må prehydreringen før ifosfamid forlenges tilsvarende.
Ifosfamid gis som 3 timers infusjon parallelt med mesnahydrering.

Vekt x 2 daglig

Ved tegn på væskeretensjon: Gi furosemid 0,5 mg/kg iv.

Hydreringen kan avsluttes 12 timer etter siste ifosfamidinfusjon hvis det ikke er tegn til hematuri

Blodprøver/ undersøkelser:

Elektrolytter (inkludert Mg og fosfat) og væskebalanse må følges daglig under kur.
U-stix x 2 per dag mtp. hematuri, oftere om nødvendig

ed CNS-toksisitet av ifosfamid (nedsatt bevissthet, kramper): ATC V03AB17 METYLTIONINKLORID (Metyltioninklorid) (legemidlertilbarn.no)

Avbryt ifosfamidinfusjonen
Gi antidot: Metyltioniniumklorid (metylenblått) 1 mg/kg (maks-dose 50 mg) løst i 50 ml glukose 50 mg/ml. Skal ikke løses i NaCl pga. fare for utfellinger. Gis som langsom iv infusjon (30 minutter) hver 4. time til situasjonen er under kontroll.
Ved senere kurer: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk 2 mg/kg hver 8. time
Etter alvorlig CNS-toksistet kan ifosfamid ev. senere erstattes av syklofosfamid (se EpSSG 2005-protokoll versjon 1.4 s. 114)

Dosejustering

Se protokollen kapittel 7.4.1 mtp ev. dosemodifikasjoner ut fra toksisitet
Til barn under 10 kg og/eller under 1 år doseres medikamentene per kg kroppsvekt. Dette er ikke spesifisert i Euro Ewing 2012-protokollen, da det er en protokoll som primært er ment for barn > 2 år. Vi har derfor brukt dosemodifikasjonene som er beskrevet i FaR-RMS protokollens Appendix 3 og 4 for de minste barna.
Ped sarkom 055b gjelder for barn 6-12 mndr og/eller 8-10 kg. For barn < 6 mndr og/eller < 8 kg skal dosene reduseres ytterligere. Dette gjøres ved å redusere dosene prosentvis i «Bestill-bildet» i CMS:
- Til barn under 6 mndr og/eller under 8 kg skal alle dosene reduseres til 67%.
- Til barn under 3 mndr og/eller under 5 kg skal alle dosene reduseres til 50%.
Ved manglende/liten toksisitet, kan dosene økes progressivt. (Se FaR-RMS-protokollens Appendix 3)

Ekstravasasjon

Vinkristin er vevstoksisk og bør helst gis i sentralt venekateter. Ved ekstravasering: Oppvarming

Daktinomycin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Ifosfamid er vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Se også NOPHO Extravasation Guideline 2016-12

Utskillelse

Vinkristin: Vesentlig fekal utskillelse

Daktinomycin: Dels renal, dels fekal utskillelse

Ifosfamid: Metaboliseres dels i lever, dels i nyrer og utskilles via nyrer, dels som den urotoksiske metabolitten akrolein. Uromiteksan (Mesna) beskytter urotel mot akrolein.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Vinkristin: Ikke benmargstoksisk. Magesmerter, obstipasjon, øker på etter gjentatte doser. Perifer nevropati

Daktinomycin: Kvalme, benmargshemning, stomatitt, håravfall. Daktinomycin er hepatotoksisk, VOD kan forekomme. Leverfunksjonen må kontrolleres før hver kur

Ifosfamid: Benmargshemning. Hemorrhagisk cystitt, motvirkes ved hydrering og mesna. Ifosfamid er nefrotoksisk, gir først og fremst redusert tubulær reabsorpsjon som kan utvikle seg til et fullt renalt Fanconi-syndrom som ikke alltid er reversibelt. Obs. CNS-toksisitet. Se under spesielle forholdsregler for retningslinjer.