Ped sarkom 041a: Euro Ewing 2012 IE Etoposid/ifos, vekt over 10 kg ped_sarkom_041a.pdf

Ped sarkom 041b: Euro Ewing 2012 IE Etoposid/ifos, 8-10 kg/6-12 mnd ped_sarkom_041b.pdf

Ped sarkom 041c: Euro Ewing 2012 IE Etopofos/ifos, 8-10 kg/6-12 mnd ped_sarkom_041c.pdf

Ped sarkom 041d: Euro Ewing 2012 IE Etopofos/ifos, 5-8 kg/3-6 mnd ped_sarkom_041d.pdf

Ped sarkom 041e: Euro Ewing 2012 IE Etopofos/ifos, 0-5 kg/0-3 mnd ped_sarkom_041e.pdf

Ewing sarkom behandlet etter Euro Ewing 2012-protokollen, arm B:

Over 1 år og over 10 kg (Ped sarkom 041a)

Under 1 år eller under 10 kg (ped sarkom 041bcde)

Kurintervall: 14 dager

Se under avsnittet Dosejustering for retningslinjer vedr. ytterligere dosereduksjon hos de minste barna

*) Etoposidfosfat skal velges til barn < 1 år/< 10 kg når det er tilgjengelig.

**) Hos de minste barna (041d og e) har vi valgt å legge inn at etoposidfosfat leveres i sprøyte for å begrense skyll før og etter etoposidfosfat, dvs. begrense volum

***) Ifosfamid må utelates til barn < 3 måneder, da disse ikke skal ha ifosfamid pga. nevrotoksistet. Barn over 3 måneder, men under 5 kg, skal ha ifosfamid.

NB! Vi har kun laget kurer for kombinerte vekt- og aldersklasser. Dersom en pasient faller inn under vektklassen til f.eks. ped sarkom 041d, men alder faller inn under ped sarkom 041c, bør man velge den kuren med lavest dose, dvs. ped sarkom 041d.

Nøytrofile ≥ 0,75 og trombocytter ≥ 75, GFR ≥ 60

Nyreterskel for reabsorpsjon av fosfat bør også beregnes ved oppstart av behandlingen og kontrolleres med jevne mellomrom pga høye doser ifosfamid.

http://www.scymed.com/en/smnxps/pshpd274.htm

Daglige blodprøver: Elektrolytter, S-bikarbonat, kreatinin. Dag 4 tas Hb, hvite m/diff og trombocytter i tillegg.

Vanligvis ingen, ev. metyltioninklorid etter tidligere CNS-toksistet, se nederst

Moderat til sterk emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling til barn.

Kvalmebehandling av barn

• Profylakse mot pneumocystis jiroveci-infeksjon anbefales
• Eventuell vekstfaktorstøtte: Anbefales i protokollen, men kan vurderes individuelt. G-CSF 5 µg/kg x 1 sc til benmargsregenerasjon. Seponeres minst 24 timer før neste kur.

• Anafylaksiberedskap ved etoposid/etoposidfosfat: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)

Hydrering/væskebalanse:

• Det gis 3000 mL/m²/døgn. Glukose 50 mg/mL tilsatt mesna 750 mg, NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol per 1000 mL. Hastighet 125 ml/m²/time.
• Etoposid (ped sarkom 041ab) gis før ifosfamid hver dag og utgjør så mye væske at det regnes som forhydrering til ifosfamid dag 1.
• Ved bruk av etoposidfosfat (ped sarkom 041cde) startes mesnahydreringen samtidig med etoposidfosfat dag 1 i hastighet tilsvarende hydrering + etoposidfosfat = 125 ml/m²/tiime.
• Støt med mesna gis rett før ifosfamid dag 1-5.
• Ped sarkom 041ab: Mesnahydrering startes samtidig med ifosfamidinfusjonen dag 1 og fortsetter til 24 timer etter avslutning av siste ifosfamiddose. Hydreringen stoppes under etoposidinfusjonen dag 2-5. Ved bruk av etopsidfosfat (ped sarkom 041cde) reduseres hydreringen slik at samlet væsketilførsel blir uendret.
• Under ifosfamidinfusjonene reduseres mesnahydreringen slik at samlet væsketilførsel blir uendret.
• Væskebalanse (vekt x 2/dag) må følges daglig under kur. Ved tegn på væskeretensjon: Gi furosemid 0,5 mg/kg iv

• U-stix x 2 per dag mtp hematuri, oftere om nødvendig

Ved CNS-toksisitet av ifosfamid (nedsatt bevissthet, kramper): ATC V03AB17 METYLTIONINKLORID (Metyltioninklorid) (legemidlertilbarn.no)

1. Avbryt ifosfamidinfusjonen
2. Gi antidot: Metyltioniniumklorid (metylenblått) 1 mg/kg (maks-dose 50 mg) løst i 50 ml glukose 50 mg/ml. Skal ikke løses i NaCl pga. fare for utfellinger. Gis som langsom iv infusjon (30 minutter) hver 4. time til situasjonen er under kontroll.
3. Ved senere kurer: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk 2 mg/kg hver 8. time
4. Etter alvorlig CNS-toksistet kan ifosfamid ev. senere erstattes av syklofosfamid (se EpSSG 2005-protokoll versjon 1.4 s. 114)

• Se protokollen kapittel 7.4.2 mtp ev. dosemodifikasjoner ut fra toksisitet
• Doser skal reduseres med 25 % hvis kritiske blodverdier ikke er tilfredsstillende dag 22.
• Ved GFR < 60 skal syklofosfamid gis i stedet for ifosfamid
• Til barn under 10 kg og/eller under 1 år doseres medikamentene per kg kroppsvekt. Dette er ikke spesifisert i Euro Ewing 2012-protokollen da det er en protokoll som primært er ment for barn > 2 år. Vi har derfor brukt dosemodifikasjonene som er beskrevet i FaR-RMS protokollens Appendix 3 og 4 for de minste barna.
  For de minste barna bør man om mulig velge kurene med etoposidfosfat (ped sarkom 041cde) istedenfor etoposid, både av hensyn til volumbegrensning og av hensyn til at ordinær etoposid inneholder benzylalkohol som må unngås til de minste barna.
• Ped sarkom 041b gjelder for barn 6-12 mndr og/eller 8-10 kg. Tilsvarende kur med etoposidfosfat er ped sarkom 041c.
  For mindre barn:
  • Til barn 3-6 mndr og/eller vekt 5-8 kg skal alle dosene reduseres til 67%. Bruk kur ped sarkom 041d
  • Til barn under 3 mndr og/eller under 5 kg skal alle dosene reduseres til 50%. Bruk kur ped sarkom 041e
  • Til barn under 3 mndr skal ifosfamid utelates. De skal heller ikke ha etoposid, men kan få etoposidfosfat. Bruk i så fall kur ped sarkom 041e, og husk å utelate ifosfamid/mesna
• Ved manglende/liten toksisitet, kan dosene økes progressivt.

Etoposid: Dels renal, dels fekal utskillelse

Ifosfamid: Renal utskillelse. Obs. hemorrhagisk cystitt

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Etoposid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk

Ifosfamid er vevsirriterende, men som regel ikke vevstoksisk. Ingen motgift.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Etoposid: Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Allergiberedskap anbefales. Kvalme og brekninger er vanlig, men oftest ikke uttalt. Stomatitt. Benmargstoksisitet med leukopeni og trombocytopeni er viktigste og dosebegrensende bivirkning. Hepatotoksisitet. Lett nevropati

Ifosfamid: Kvalme og brekninger, med tendens til protrahert forløp. Betydelig benmargstoksisitet, særlig leukopeni, vanligvis liten tendens til trombocytopeni.

Nefrotoksisk, gir først og fremst redusert tubulær reabsorpsjon som kan utvikle seg til et komplett renalt Fanconi-syndrom som ikke alltid er reversibelt.

Nevrotoksisitet i form av varierende grad av encefalopati, som regel reversibel. For behandling med metylenblått, se ovenfor.
Skade på nyrer og urinveier (pga. oppkonsentrering av akrolein) er et problem. Både nyre, blære og urinrør rammes. For å redusere blærebivirkningene må det sikres tilstrekkelig diurese og alltid gis mesna sammen med ifosfamid.

Alopesi.