Ped lymfom 028a: B-NHL STUDIE prefase P dag 4-5, Rituks/syklo  ped_lymfom_028a.pdf

Ped lymfom 028b: B-NHL STUDIE prefase P(it), Rituks/sykl/it, CNS+  ped_lymfom_028b.pdf

B-NHL 2013. Treatment protocol of the NHL-BFM and the NOPHO study groups for mature aggressive B-cell lymphoma and leukemia in children and adolescents. EudraCT no: 2013-003253-21. Short title: B-NHL 2013.
Hovedutprøver: Maria Winther Gunnes (maria.winther.gunnes@helse-bergen.no)
Lokal hovedutprøver: Monica Cheng Munthe-Kaas (UXMOMU@ous-hf.no)
Deltagende sentra: OUS, Haukeland, St. Olav, UNN

Primærbehandling av maturt B-celle-non-Hodgkin lymfom/leukemi.

For pasienter som ikke er inkludert i studien, er det ikke laget tilsvarende kombinasjonskur. For disse pasientene må man bestille syklofosfamid (ped lymfom 063), it trippel (ped lymfom 053b) og rituksimab (ped lymfom 064) hver for seg på diagnose 1 og diagnose 2.

Doseringstabell for intratekal trippelinjeksjon:

Kuren gis som initial tumorreduserende behandling etter rituksimabvindu til følgende pasienter:

• R3/R4 med (028b) eller uten (028) CNS-affeksjon etter rituksimabvindu til pasienter randomisert til ekstra doser rituksimab
  • NB! Kuren inkluderer dag -1 og 0 i første AA24/AAZ1²⁴/AA8Z1—kur!
    

*) Forordnes i pasientkurve/MetaVision

Lymfomutredning – kuren gis umiddelbart etter rituksimab-vinduet (dag 5)

• Kriterier for kurstart: Ingen spesifikke krav til blodverdier, starter på dag 5 etter rituksimab-vinduet
• Ev. infeksjon må være under kontroll
• Før intratekal injeksjon: Trombocytter ≥ 50, gi ev. tromboyttransfusjon. På Rikshospitalet gjelder dette bare ved diagnostisk spinalpunksjon. Ved senere spinalpunksjoner må trc være ≥ 30.

• Blodprøver: Vanligvis 3-4 ganger daglig etter behov: Na, K, Ca, fosfat, Mg, krea, urea, urinsyre, S / B, glukose, LD

  Daglig x 1-2 (ved leukemi): Hb, hvite, trombocytter, LD

  For studiespesifikke blodprøver: Se protokoll s. 55

30-60 minutter før rituksimabinfusjonen starter:

• Paracetamol 15 mg/kg
• Antihistamin (deksklorfeniramin 0,05 mg/kg (maks 2 mg) iv eller cetirizin 2,5-5-10 mg).
• Protokollen anbefaler ikke premedikasjon med steroider.

Middels emetogenisitet. Husk antiemetisk behandling før it trippel.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

• Pneumocystisprofylakse medtrimetoprim/sulfa er anbefalt gjennom hele behandlingsfasen (5/25 mg/kg delt på 2 daglige doser 2 påfølgende dager pr. uke). Alternativt Dapson eller inhalasjoner med pentamidin.

• Ulcusprofylakse: H2-reseptorantagonist, ev. protonpumpehemmer

• Furosemid 0,5-1 mg/kg ved væskeretensjon.
• Tumorlyseprofylakse: Vurder behov for videre Rasburicase (Fasturtec®), alternativt Allopurinol. NB! Ikke samtidig med rasburicase – kan redusere effekten av rasburicase. Alternativt: Allopurinol 100 (-150) mg/m² x 3 (barn < 10 kg: 3,3 mg/kg x 3), redusert dose ved redusert nyrefunksjon. NB! Ikke samtidig med rasburicase – kan redusere effekten

Intratekal injeksjon:

• Husk prøve til telling av hvite og røde, protein og ev. cytospin!
• Etter intratekal injeksjon må pasienten ligge med hodet lavt i minst 30 minutter for å bedre fordelingen av medikamentene.

Hydrering/ væskebalanse:

• Obs. tumorlysesyndrom! Se protokoll s. 62
• Væskebehandling: Starter minst 6-12 timer før start av kjemoterapi. 3000 ml/m²/døgn eller mer. Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol, ev. tilsetning av KCl når væske-/elektrolyttbalansen er under kontroll.
• Før nøyaktig væskeregnskap – diurese måles hver 4.-6. time, skal vanligvis være ca. 80 % av tilført væske. Furosemid 0,5-1 mg/kg ved tegn på væskeretensjon.
• Alkalisering brukes ikke

Rituksimab:

• Anafylaksiberedskap ved rituksimab: Adrenalin 1 mg/ml, 0,1 mg/10 kg im, SoluCortef (50-) 100 mg iv

• Overvåking rituksimab:
  • Under 1. gangs infusjon: BT, puls, SpO2 hvert 15. minutt de første to timene. Deretter hvert 30. minutt til infusjonen er avsluttet. Tp hver time. Sykepleier til stede under hele infusjonen.
  • Under 2. gangs og påfølgende infusjoner: BT, puls, SpO2 hvert 30. minutt under hele infusjonen. Tp hver time. Sykepleier til stede den første timen.

Opptrappingstabell for 1. rituksimab-dose og ved tidligere reaksjon på rituksimab:

Opptrappingstabell for 2. og senere rituksimab-doser:

Syklofosfamid: Vesentlig renal. Obs. hemorrhagisk cystitt forårsaket av toksiske metabolitter (liten risiko ved så lav dose som gis her)

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Syklofosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Syklofosfamid kan gi hemorrhagisk cystitt, motvirkes ved god hydrering og mesna. Benmargshemning, hårtap
Rituksimab: Infusjonsrelaterte bivirkninger: Flushing, feber, frysninger, bronkospasme, hypotensjon, slimhinnehevelse. Infusjonsrelaterte reaksjoner sees oftest ved første dose. Ved alvorlige infusjonsrelaterte reaksjoner stoppes infusjonen til reaksjonen er gått over, og gjenopptas deretter i redusert hastighet.