Ped CNS

SIOP Ependymoma II.
An international clinical program for the diagnosis and treatment of children, adolescents and young adults with ependymoma
Nasjonal hovedutprøver: Ingrid Torsvik (ingrid.kristin.torsvik@helse-bergen.no)

Lokal utprøver: Tale Torjussen (uxtato@ous-hf.no)

EudraCT-nummer: 2013-002766-39
Sponsor: Centre Léon Bérard

Indikasjon

Ependymom behandlet etter SIOP ependymoma Program II studieprotokoll stratum 3.

Pasientene randomiseres til å få intensiv kjemoterapi med eller uten tillegg av valproat som er en svak histon deacetylase-inhibitor. Før randomisering må pasientene screenes mhp. sjeldne mitokondrielle sykommer (prokoll seksjon 7.3.2 s. 89).
Protokollens stratum 3 er beregnet for barn < 12 måneder eller barn som av andre grunner ikke er aktuelle for stråleterapi. Den består av 4 ulike kurer som gis hver annen uke uavhengig av blodprøvesvar (bortsett fra kur nr. 1 i syklus), men forutsetter infeksjonsfrihet og at pasienten er i rimelig god allmenntilstand. Prinsippet er alternerende benmargshemmende og ikke-/lite benmargshemmende kurer, slik at kur 2 og 4 starter omtrent på nadir etter kur 1 og 3.
Dette er kur nr. 1 i syklus

kurmatrise over 1 år (067a)

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Vinkristin	1,5 mg/m² (maks 2,0 mg)	iv infusjon	50 mg NaCl 9 mg/ml	10-30 min	Dag 1
Δ Karboplatin	550 mg/m²	iv infusjon	100 ml NaCl 9 mg/ml	1 time	Dag 1

Kurmatrise 6-12 måneder (067b)

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Vinkristin	1,125 mg/m²	iv infusjon	25 ml NaCl 9 mg/ml	10-30 min	Dag 1
Δ Karboplatin	412,5 mg/m²	iv infusjon	50 ml NaCl 9 mg/ml	1 time	Dag 1

Kurmatrise 0-6 måneder (067c)

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Vinkristin	0,75 mg/m²	iv infusjon	25 ml NaCl 9 mg/ml	10-30 min	Dag 1
Δ Karboplatin	275 mg/m²	iv infusjon	50 ml NaCl 9 mg/ml	1 time	Dag 1

Kurintervall: 14 dager

Kurkriterier

Nøytrofile > 1,0 x 10⁹/L, trombocytter > 100 x 10⁹/L.

Bare kur nr. 1 i syklus (=denne kuren) har krav til nøytrofile og trombocytter før kurstart.

God allmenntilstand, ingen aktiv infeksjon.

Normal nyrefunksjon.

Blodprøver

Hematologisk status, CRP, Na, K, Ca, fosfat, Mg, ALAT, bilirubin og kreatinin kontrolleres før hver kur. Ved forhøyet kreatinin må kreatinin clearance/GFR også måles.

Hydrering

Det er ingen spesiell hydrering, men pasienten må være i god væskebalanse.

Gi eventuelt 2000 ml/m² Glukose 50 mg/ml med elektrolytter om nødvendig

Spesielle forholdsregler

G-CSF er anbefalt i protokollen for å opprettholde behandlingsintensiteten. Filgrastim sc 5 µg/kg daglig, må avsluttes minst 24 timer før start av neste kur.
Ang. valproat: Se protokoll seksjon 7.3.2.6 s. 94 for detaljer i dosering og monitorering

Antiemetika

Sterk emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Dosejustering

Etter alder, se de ulike kurmatrisene. Etter GFR: Se protokoll seksjon 7.3.2.7 s. 97. Ved annen toksistet: Se protokoll seksjon 8 fra s. 98.

Ekstravasasjon

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming

Karboplatin er vevsirriterende.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse

Vinkristin: 80 % fekal utskillelse. Karboplatin: Hovedsakelig renal utskillelse

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Vinkristin er nevrotoksisk og gir perifer nevropati og obstipasjon, ofte økende etter gjentatte doser.
Karboplatin: Benmargshemning. Nefro-/og ototoksisk, men i mindre grad en cisplatin.

Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling