mage-tarm_280.pdf

mage-tarm_280.pdf

AN OPEN-LABEL, MULTICENTER, RANDOMIZED PHASE 3 STUDY OF FIRST-LINE ENCORAFENIB PLUS CETUXIMAB WITH OR WITHOUT CHEMOTHERAPY VERSUS STANDARD OF CARE THERAPY WITH A SAFETY LEAD-IN OF ENCORAFENIB AND CETUXIMAB PLUS CHEMOTHERAPY IN PARTICIPANTS WITH METASTATIC BRAF V600E

• EudraCT: 2020-001288-99

• Sponsor: Pfizer
• Hovedutprøver, kontaktinfo: Tormod Kyrre Guren, uxtour@ous-hf-no
• Deltagende sentre: Radiumhospitalet; utprøvende enhet.
• Protokoll-ID, Abstract: C4221015; Randomisert, ikke-blindet, fase III og multisenter studie som skal undersøke gevinst med tillegg av enkorafenib (po) og cetuksimab (iv) til standard kjemoterapi hos pasienter med BRAF V600E-mutert metastatisk kolorektal kreft. I forkant av oppstart med Fase III studie skal man undersøke sikkerhet/toksisitet av cetuksimab/enkorafenib i kombinasjon med FOLFIRI/mFOLFOX6 («SLI, Safety Lead-in»). Resultatene av SLI vil identifisere hvilket kjemoterapiregime (FOLFIRI eller mFOLFOX6) skal brukes i Fase III-delen av studien.

BRAF V600E-mutert metastatisk kolorektal kreft.

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.  

Kurintervall: 14 dager

• Bevacizumab og blodtrykk: Eksisterende hypertensjon bør kontrolleres adekvat før behandling med bevacizumab påbegynnes. Overvåking av blodtrykk anbefales under behandlingen.

  Ved symptomatisk stigning med over 20 mmHg (systolisk) eller stigning til 150/100, skal ikke bevacizumab gis.

  Start med antihypertensiva og gjenoppta behandling med bevacizumab når BT er < 150/100.

• Bevacizumab og proteinuri: Før hver kur utføres urinstiks for analyse av proteinuri. Bevacizumab gis hvis urinstiks på protein ≤ 2+. Ved urinstiks = 2+ gis dagens bevacizumab-infusjon, og det gjøres bestemmelse av protein/kreatinin-ratio på en morgenurin før neste kur. Ved urinstix ≥3+ utsettes dagens kur, og det tas protein/kreatinin-ratio på en morgenurin. Ved protein/kreatinin-ratio på morgenurin ≤100 kan behandlingen med bevacizumab fortsette, men med kontroll av protein/kreatinin-ratio før hver kur. Ved ratio ≥200 stopper behandlingen inntil ratio ≤150, hvoretter behandlingen kan gjenopptas. Ratio bør holdes under 200. Ved ratio ≥ 300 (nefrotisk syndrom) avbrytes all videre behandling med bevacizumab.

(Normal protein kreatinin ratio: Ved u-stix skal den normalt være < 30 mg/g og ved us i lab skal den normalt være < 3 mg/mmol).

Kuren må utsettes dersom nøytrofile granulocytter < 1.5, trombocytter < 100 eller gastrointestinal toksisitet > grad 1. Det finnes egne regler for enkorafenib, se studieprotokoll.

Atropin 0,25 mg sc før irinotekan. For cetuksimab (forslag): Antihistamin (Cetirizin 10 mg, po) og steroid (deksametason 4 mg, po)

Moderat emetogenisitet. Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Loperamid: Det er anbefalt at pasientene har en resept på loperamid tilgjengelig i forkant av oppstart med behandling.

G-CSF kan administreres fra 2. kur og senere.

• For FOLFIRI
  • DPYD analyse anbefales før kurstart. DPYD genotyping (anx.no)
  • Anafylaksiberedeskap tilgjengelig grunnet risiko for infusjonsrelaterte reaksjoner
  • Administrasjonsrekkefølge: Kalsiumfolinat kan administreres parallelt med irinotekan.
  • Kalsiumfolinat skal oppbevares i romtemp 2 timer før administrering
  • Enkorafenib-tabletter startes på dag 3 av 1.kur. Første dose irinotekan gis over 90 min, hvis ukomplisert kan infusjonstid reduseres til 60 min
  • Mulig overlappende toksisitet mellom encorafenib og kjemoterapi: Gastointestinal toksisitet. Man skal vurdere antibiotikabehandling med fluorokinoloner i følgende situasjoner: (1) Diare >24 timer på tross av loperamid. (2) Nøytrofile er under 0,5, til og med hos pasienter uten feber eller diare. (3) Feber og diare. (4) Langvarig innleggelse hos pasienter med kronisk diare.
  • Intravenøs tilgang: Pasienten skal ha innlagt sentralt venekateter (VAP) eller tilsvarende.
  • Fluorouracil gis via baxterpumpe. Bruk sikkerhetskobling. Brukerveiledning elastomerisk pumpe (Baxter-pumpe®) - oppkobling med sikkerhetskobling

• For bevacizumab

  • BT, puls og temp måles før og etter 1. kur.
  • Dersom reaksjon ved infusjon på 30 min, gis alle påfølgende infusjoner på 60 min.
  • Bevacizumab påvirker sårtilhelingen. Bør ikke gis før 4 uker etter elektiv kirurgi (6 uker for ikke-elektiv) og før operasjonssåret er grodd, og bør seponeres 8 uker før planlagt kirurgi. Mindre inngrep (VAP, biopsi o.l.) kan gjøres en uke etter bevacizumab-infusjon. Pasienter med stent i kolon/rektum bør ikke få bevacizumab.
  • Bevacizumab må ikke blandes i eller administreres samtidig med dextrose- eller glukoseløsninger.

Kriterier for dosereduksjoner for hvert enkelte stoff finner man i side 104-110 av studieprotokoll. Det er ikke lov med dosereduksjon av bevacizumab.

Som skissert i studieprotokoll.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Irinotekan: 3 døgn. Metaboliseres i lever via aktiv metabolitt. Skilles ut i avføring og urin.

Fluorouracil: via urin og respirasjon

Bevacizumab: Brytes ned til aminosyrer. Kontakt med utskillelsesprodukter fra pasient er ikke skadelig, og det er ikke nødvendig med spesielle forholdsregler.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Irinotekan:

• Akutt kolinergt syndrom kan oppstå under infusjon. Behandles med ny dose Atropin.
• Redusert almentilstand, kvalme, diare, hematologisk toksisitet, risiko for nøytropen feber.
• Sen-diare oppstår vanligvis 5-7 dager etter kur. Behandles med loperamid (imodium) 2 tabletter initialt, deretter 1 tablett hver 2 time inntil 12 timer etter siste diare. Ved vedvarende diare >24 timer, eller samtidig feber og/eller infeksjonstegn bør innleggelse for iv væske og/eller antibiotika vurderes. Pasienter bør få skriftlig informasjon om håndtering av ev. sen diare og resept på loperamid. Hårtap: ja

Fluorouracil:

• Anoreksi, magesmerter, mucositt/stomatitt, konjunktivitt, rhinitt, neseblødning, dermatologisk toksisitet.
• Kardial affeksjon med brystsmerter og arytmi, nevrotoksisitet.
• OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni og diare ved DPD-mangel.

Bevacizumab

• Infusjonsrelatert reaksjon ved bevacizumab:
• Hypo-/hypertensjon og takykardi
• Pustevansker og press for brystet
• Frysninger og feber
• Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon og lege tilkalles. Gi ev antihistamin. Infusjonen kan ev gjenoppstartes i redusert hastighet når symptomene avtar.
• Blødninger; trombo-emboliske hendelser, neseblødning
• hypertensjon
• proteinuri
• gastrointestinal perforasjon, redusert sårtilheling
• Influensalignende symptomer

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg