JAK-hemmere
Oversikt og virkningsmekanismer
Prosedyren er til høring
Janus kinaser (JAK) er sentrale i overføring av intracellulære signaler ved grunnleggende funksjoner som immunitet, celledeling, celledød og tumordannelse gjennom den såkalte JAK-STAT signaleringen. Det er blant annet interferon og interleukin 6 og 12/23 som signalerer inn i cellen via JAK-STAT. En kjenner til 4 Janus kinaser, JAK1-3 og TYK2. Teoretisk sett kan ulike hemmere av ulike JAK ha noe ulik virknings- og bivirkningsprofil. Det er foreløpig usikkert i hvilken grad dette er klinisk relevant. Effekten av JAK-hemming in vivo er fortsatt dårlig forstått og kompleksiteten i signaleringen gjør at man her skal være varsom.
Det eksisterer per i dag 4 ulike JAK-hemmere for revmatologiske indikasjoner:
- Baricitinib (Olumiant), hemmer JAK1 og JAK2
- Filgotinib (Jyseleca), hemmer JAK1
- Tofacitinib (Xeljanz), hemmer JAK1 og JAK3, JAK2 i noen grad, TYK2 i mindre grad
- Upadacitinib (Rinvoq), hemmer JAK1 og JAK1/3
Referanser for dette avsnittet: 1-3
Indikasjoner, dosering, administrasjon
| Virkestoff (preparatnavn) | Indikasjoner | Dosering (administrasjon tabletter p.o.) |
| Baricitinib (Olumiant) |
RA Atopisk dermatitt |
4 mg x 1 daglig
2 mg x 1 daglig kan være aktuelt
Seponer ved kreatininclearance < 30 |
| Filgotinib (Jyseleca) |
RA Ulcerøs kolitt |
200 mg x 1 daglig
100 mg x 1 daglig kan være aktuelt
|
| Tofacitinib (Xeljanz) |
RA PsA axSpA (radiografisk) JIA Ulcerøs kolitt |
5 mg x 2 daglig eller 11 mg x 1 daglig Kroppsvektadaptert dosering for JIA
5 mg x 1 daglig kan være aktuelt
|
| Upadacitinib (Rinvoq) |
RA PsA axSpA (radiografisk/nonradiografisk) Atopisk dermatitt Ulcerøs kolitt |
15 mg x 1 daglig
Forsiktighet ved alvorlig nyresvikt, residiverende infeksjoner, alder ≥ 65 år |
Off-label bruk: JAK-hemmere er benyttet mot en rekke andre autoimmune og autoinflammatoriske tilstander, blant annet uveitt (4) og dermatomyositt (5). Kunnskapen øker her raskt og teoretisk sett vil JAK-hemmere kunne ha et bredt område for anvendelse.
Kontraindikasjoner og forsiktighetsregler
Aktiv tuberkulose eller andre alvorlige aktive infeksjoner. Alvorlig nedsatt leverfunksjon. Graviditet og amming.
Ved Hb < 8, neutropeni < 1, lymfopeni < 0.5 skal ny behandling ikke initieres og pågående behandling pauses.
Følgende pasienter skal kun behandles med JAK-hemmer dersom alternativer mangler (6-7):
- pasienter med alder ≥65 år
- pasienter som har økt risiko for kardiovaskulære hendelser som f eks hjerteinfarkt eller slag
- pasienter med pågående eller tidligere langvarig røykehistorie
- pasienter med økt risiko for kreftsykdom. Kreftsykdom eller CIN III siste 5 år.
Alle JAK-hemmere kan kombineres med methotrexate. Lite data på bruk i kombinasjon med andre syntetiske DMARD, forsiktighet må utvises. JAK-hemmere skal ikke kombineres med biologiske DMARD.
Forberedelser før oppstart
Monitorering
Elektiv kirurgi
Svangerskap og amming
For anbefalinger, se nksr.no
Referanser
- Traves PG, et al. JAK selectivity and the implications for clinical inhibition of pharmacodynamic cytokine signalling by filgotinib, upadacitinib, tofacitinib and baricitinib. Ann Rheum Dis. 2021.
- Banerjee S, et al. JAK-STAT Signaling as a Target for Inflammatory and Autoimmune Diseases: Current and Future Prospects. Drugs. 2017;77(5):521-46.
- Rasi Bonab F, et al. Molecular pathways in the development of HPV-induced cervical cancer. Excli j. 2021;20:320-37.
- Chen JL, et al. Recent advances in the treatment of juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis. Ther Adv Ophthalmol. 2021;13:2515841420984572.
- Paudyal A, et al. JAK-inhibitors for dermatomyositis: A concise literature review. Dermatol Ther. 2021:e14939.
- PRAC recommandation Oct 27th, 2022: Janus Kinase inhibitors (JAKi) | European Medicines Agency (europa.eu)
- Ytterberg SR, et al. Cardiovascular and cancer risk with tofacitinib in rheumatoid arthritis. New Engl J Med 2022;386(4):316-326. doi: 10.1056/NEJMoa2109927.
- Goodman SM, et al. 2022 American College of Rheumatology/American Association of Hip and Knee Surgeons Guideline for the Perioperative Management of Antirheumatic Medication in Patients with Rheumatic Diseases Undergoing Elective Total Hip or Total Knee Arthroplasty: Perioperative-Management-Guideline-Summary.pdf (rheumatology.org)
