JAK-hemmere
Oversikt og virkningsmekanismer
Prosedyren er til høring
Janus kinaser (JAK) er sentrale i overføring av intracellulære signaler ved grunnleggende funksjoner som immunitet, celledeling, celledød og tumordannelse gjennom den såkalte JAK-STAT signaleringen. Det er blant annet interferon og interleukin 6 og 12/23 som signalerer inn i cellen via JAK-STAT. En kjenner til 4 Janus kinaser, JAK1-3 og TYK2. Teoretisk sett kan ulike hemmere av ulike JAK ha noe ulik virknings- og bivirkningsprofil. Det er foreløpig usikkert i hvilken grad dette er klinisk relevant. Effekten av JAK-hemming in vivo er fortsatt dårlig forstått og kompleksiteten i signaleringen gjør at man her skal være varsom.
Det eksisterer per i dag 4 ulike JAK-hemmere for revmatologiske indikasjoner:
- Baricitinib (Olumiant), hemmer JAK1 og JAK2
- Filgotinib (Jyseleca), hemmer JAK1
- Tofacitinib (Xeljanz), hemmer JAK1 og JAK3, JAK2 i noen grad, TYK2 i mindre grad
- Upadacitinib (Rinvoq), hemmer JAK1 og JAK1/3
Referanser for dette avsnittet123
Indikasjoner, dosering, administrasjon
| Virkestoff (preparatnavn) | Indikasjoner | Dosering (administrasjon tabletter p.o.) |
| Baricitinib (Olumiant) |
RA Atopisk dermatitt |
4 mg x 1 daglig
2 mg x 1 daglig kan være aktuelt
Seponer ved kreatininclearance < 30 |
| Filgotinib (Jyseleca) |
RA Ulcerøs kolitt |
200 mg x 1 daglig
100 mg x 1 daglig kan være aktuelt
|
| Tofacitinib (Xeljanz) |
RA PsA axSpA (radiografisk) JIA Ulcerøs kolitt |
5 mg x 2 daglig eller 11 mg x 1 daglig Kroppsvektadaptert dosering for JIA
5 mg x 1 daglig kan være aktuelt
|
| Upadacitinib (Rinvoq) |
RA PsA axSpA (radiografisk/nonradiografisk) Atopisk dermatitt Ulcerøs kolitt |
15 mg x 1 daglig
Forsiktighet ved alvorlig nyresvikt, residiverende infeksjoner, alder ≥ 65 år |
Off-label bruk: JAK-hemmere er benyttet mot en rekke andre autoimmune og autoinflammatoriske tilstander, blant annet uveitt4 og dermatomyositt.5 Behandlingen bør initieres av, eller i samråd med, fagmiljø med erfaring ved disse tilstandene.
Kontraindikasjoner og forsiktighetsregler
Aktiv tuberkulose eller andre alvorlige aktive infeksjoner. Alvorlig nedsatt leverfunksjon. Graviditet og amming.
Ved Hb < 8, neutropeni < 1, lymfopeni < 0.5 skal ny behandling ikke initieres og pågående behandling pauses.
Følgende pasienter skal kun behandles med JAK-hemmer dersom alternativer mangler:67
- pasienter med alder ≥65 år
- pasienter som har økt risiko for kardiovaskulære hendelser som f eks hjerteinfarkt eller slag
- pasienter med pågående eller tidligere langvarig røykehistorie
- pasienter med økt risiko for kreftsykdom. Kreftsykdom eller CIN III siste 5 år.
Alle JAK-hemmere kan kombineres med methotrexate. Lite data på bruk i kombinasjon med andre syntetiske DMARD, forsiktighet må utvises. JAK-hemmere skal ikke kombineres med biologiske DMARD.
Forberedelser før oppstart
Monitorering
Elektiv kirurgi
Svangerskap og amming
For anbefalinger, se nksr.no
