Valproat

Valproat (Orfiril^®) er et antiepileptikum med godkjent indikasjon til pasienter med epilepsi og bipolar lidelse. Har bredspektret antiepileptisk virkning.

Valproat er kontraindisert under graviditet, med mindre egnet alternativ behandling ikke finnes. Valproat er kontraindisert for fertile kvinner, med mindre betingelsene i det graviditetsforebyggende programmet (beskrevet nedenfor) er oppfylt.

For mer informasjon om forhold som kan påvirke serumkonsentrasjonen se under avsnittet "Annet".

Serumkonsentrasjonsmåling kan være aktuelt ved:

• Terapikontroll (som sammenligningsgrunnlag ved planlagt langvarig behandling)
• Manglende effekt/tap av effekt
• Mistanke om bivirkninger
• Interaksjoner (legemidler, kosttilskudd, røyking)
• Vurdering av medikamentetterlevelse
• Mistanke om forgiftning eller overdosering
• Endret organfunksjon (lever-/nyre-/hjertesvikt, GI-kirurgi)
• Kjente/mistenkte farmakogenetiske varianter av betydning
• Spesielle populasjoner: eldre, barn, gravide, avvikende kroppsstørrelse
• Dokumentasjon ved bruk av doser utenfor anbefalt område

Pasientforberedelse:
Blodprøven tas medikamentfastende (dvs rett før neste ordinære doseringstidspunkt) og når konsentrasjonen er i likevekt (4-5 halveringstider etter oppstart eller doseendring). Konsentrasjonslikevekt nås vanligvis etter ca 3-4 dager ved gjentatt dosering ved bruk av tabletter.

Prøvetaking:

Minimum 0,5 ml serum, 1 ml når det bestilles flere analyser.

Serumrør uten gel: Prøven sentrifugeres (etter minimum 30 min) og avpipetteres innen 2 timer.

Serumrør med gel: Prøven sentrifugeres etter 0,5-2 timer.

Serum settes i kjøleskap ved oppbevaring over natten.

Holdbarhet av prøvemateriale:
2 dager ved oppbevaring i 2-8°C.

Svartid:
Vanligvis fortløpende etter mottak i laboratoriet.

300-700 µmol/L (ved indikasjon epilepsi)

Ved behandling av bipolar lidelse (akuttfase) kan høyere valproatkonsentrasjoner være nødvendig. Ved langtidsbehandling kan det være tilstrekkelig med konsentrasjoner i nedre del av referanseområdet.

Alvorlige bivirkninger er assosiert med konsentrasjoner > 700 μmol/L. Symptomer på intoksikasjon kan være redusert bevissthet, ataksi, tremor, kvalme og oppkast.

Ved måling av valproat analyseres totalkonsentrasjonen. Valproat utviser metningskinetikk for proteinbinding. Det er derfor ikke et lineært forhold mellom totalkonsentrasjonen og fri konsentrasjon. Det er den frie konsentrasjonen av et legemiddel som er aktiv. Spesielt er dette viktig ved hypoalbuminemi, ved interagerende legemidler (fortrengning fra albumin) og høye totalkonsentrasjoner. Måling av bindingsgrad av valproat kan bestilles i spesielle tilfeller (utføres ved andre laboratorier).

MBK-DS Analysevariasjon

Farmakologiske data:

(Enterotabletter)

Absorbsjon:

T_max 2-8 timer.

Metabolisme:

Hovedsaklig glukuronidering i lever via bla UGT1A3 og UGT2B7.

Eliminasjon:

Halveringstid i plasma 12-16 timer ved monoterapi. Ved samtidig behandling med andre enzyminduserende antiepileptika; 4-9 timer. Lengre halveringstid hos nyfødte. Steady state innen 3-4 dager.

Utvalg av interaksjoner som kan påvirke serumspeil av valproat:

Meropenem - Nedsatt konsentrasjon av valproat (inntil 90-95 % i kasuistikker). Stor risiko for kramper når valproat brukes på indikasjonen epilepsi.
Ertapenem - Nedsatt konsentrasjon av valproat (inntil 90-95 % i kasuistikker). Stor risiko for kramper når valproat brukes på indikasjonen epilepsi.
Imipenem - Nedsatt konsentrasjon av valproat (inntil 90-95 % i kasuistikker). Stor risiko for kramper når valproat brukes på indikasjonen epilepsi.
Orlistat - Mulig nedsatt konsentrasjon av valproat, mulig økt kramperisiko.
Cisplatin - Nedsatt konsentrasjon av valproat (i gjennomsnitt 50 %)
Barbiturater - Nedsatt konsentrasjon av valproat (25 %), økt konsentrasjon av fenobarbital (30-100 %, ofte kraftigst effekt hos barn). Risiko for eksessiv sedasjon og leverenzymstigning.
Karbamazepin - Nedsatt konsentrasjon av valproat (30-40 %). Noe nedsatt konsentrasjon av karbamazepin (maksimalt 20 %), men økt konsentrasjon (50-100 %) av den aktive metabolitten karbamazepin-epoxid. Mulig økt levertoksistet av valproat.
Fenytoin - nedsatt konsentrasjon av valproat (inntil 30-50 %)

Isoniazid - Økt konsentrasjon av valproat (rundt en fordobling i kasusrapporter). Merk: Når isoniazid kombineres med rifampicin, må den enzyminduserende effekten som rifampicin har, også tas med i betraktningen.
Rifampicin - Økt konsentrasjon av valproat (rundt en fordobling i kasusrapporter). Merk: Når isoniazid kombineres med rifampicin, må den enzyminduserende effekten som rifampicin har, også tas med i betraktningen.
Acetylsalisylsyre - Samme totalkonsentrasjon av valproat, men økt konsentrasjon av fritt valproat (2 ganger) og dermed økt effekt av valproat. Merk: Gjelder kun ved bruk av analgetiske (høye) doser acetylsalicylsyre.
Okskarbazepin - ved bytte fra karbamazpin til okskarbazepin: Økt konsentrasjon (50-100 %) av fritt (ikke-proteinbundet) valproat, som er den biologisk aktive formen, mens totalkonsentrasjonen av valproat (som er den som måles rutinemessig) eventuelt kan øke noe (inntil 30 %). Det er ikke gjort studier på tillegg av okskarbazapin til valproat uten at pasientene har brukt karbamazepin og byttet fra dette, men i disse tilfellene vil trolig valproatkonsentrasjonen synke. Det er usikkert om risikoen for levertoksisitet øker.
Felbamat - Økt konsentrasjon av valproat (30-60 %). Jo høyere falbamatdose, jo større økning i valproatkonsentrajonen; dessuten ser effekten ut til å være kraftigst hos barn. Risiko for toksiske effekter av valproat (kvalme, oppkast, svimmelhet, tretthet, kognitive forstyrrelser m.m.). Minimale endinger i konsentrasjonen av felbamat, selv om en viss reduksjon i konsentrasjonen (i størrerlsesorden 20 %) er rapportert i noen studier.
Fluoksetin - Økt konsentrasjon av valproat (60-70 % i noen kasusrapporter), også nedsatt konsentrasjon av valproat er beskrevet i kasusrapporter.
Bupropion - Økt konsentrasjon av valproat (30 %). Observer forøvrig at bupropion er kontraindisert hos pasienter med epilepsi.

For utfyllende informasjon om legemidlet se:
Preparatomtaler: www.legemiddelverket.no
Interaksjoner: www.interaksjoner.no