blod 527: Quintessential-2 arm B DPd, Dara/pom/deksa C1-2 blod_527.pdf

blod 528: Quintessential-2 arm B DPd, Dara/pom/deksa C3-6 blod_528.pdf

blod 529: Quintessential-2 arm B DPd, Dara/pom/deksa C7+ blod_529.pdf

CLINICAL PROTOCOL CA0881007
A Phase 3, Randomized, Open-Label, Multicenter Study to Compare the Efficacy and Safety of BMS-986393, a GPRC5D-directed CAR-T Cell Therapy, Versus Standard Regimens in Adult Participants with Relapsed or Refractory and Lenalidomide-refractory Multiple Myeloma

Hovedutprøver: Ingerid Weum Abrahamsen

Deltagende sentra: OUS

EU CT Number: 2024-515279-37

Sponsor: Juno Therapeutics, Inc., a subsidiary of Celgene Corporation

Myelomatose, residiv eller refraktær sykdom, refraktær for lenalidomid.

Studien er en åpen, randomisert studie som skal sammenligne effekten av BMS-986393 (CAR-T-behandling) med standard behandling med DPd eller Kd til myelomatosepasienter som har vist seg refraktære for lenalidomid.

Studien har to behandlingsarmer:

• Arm A: lymfodeplesjon med syklofosfamid/fludarabin etterfulgt av BMS-986393
• Arm B, etter valg:
  • DPd (daratumumab/pomalidomid/deksametason)
    eller:
  • Kd (karfilzomib/deksametason)

Her omtales arm B DPd. Merk at kurene også kan brukes som "bridging therapy" til pasienter i arm A, etter gjennomgått leukaferese, i påvente av klargjøring av celleproduktet.

Sykluslengde: 28 dager

Se protokoll

Gis ca. 1 time før daratumumab:

• Ukens deksametasondose gis som premedikasjon for daratumumab når begge skal gis på samme dag
• Paracetamol 750-1000 mg po/iv. Kan utelates etter 2 doser daratumumab uten reaksjon
• Antihistamin, f.eks. cetirizin 10 mg po (ev. deksklorfeniramin 5 mg iv). Kan utelates etter 4 doser daratumumab uten reaksjon (og uten paracetamol i 2 doser).
• Montelukast kan vurderes

• Systemiske steroider som substitusjonsterapi opp til tilsvarende prednisolon 10 mg daglig og som lokalbehandling (inhalasjonssteroider, nesespray, øyedråper etc.) er tillatt.
• Infeksjonsprofylakse: valaciklovir 250 mg x 2 gjennom hele behandlingsperioden. Annen infeksjonsprofylakse vurderes individuelt.
• Til pasienter med KOLS: Vurder bronkodilaterende behandling og inhalasjonssteroider
• Vurder behovet for tromboseprofylakse til pasienter med risikofaktorer (knyttet til pomalidomid)

• Ved risiko for tumorlysesyndrom: Allopurinol/rasburikase og hydrering etter individuell vurdering.

Daratumumab:

• NB! Det må alltid utføres typing/pretransfusjonsprøve før oppstart med daratumumab, og blodbanken må informeres. Dette fordi daratumumab kan gi falskt positiv indirekte Coombs' test.
  
  
• Injeksjonen gis sc på abdomen over 3-5 minutter, alternerende på høyre og venstre side.
• Sprøyten må overfylles (trekk opp hele hetteglasset), og volumet justeres til 15 mL etter påkobling til kanyle.
• Det er hensiktsmessig å benytte butterflykanyle ved injeksjonen, siden injeksjonstiden er såpass lang.
• Pasienten må observeres i minst 2 timer etter første dose og om nødvendig senere, pga. risiko for injeksjonsrelaterte reaksjoner
• Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig

Etter individuell vurdering/vanlige retningslinjer. Protokollen gir ingen spesifikke føringer her.

Se protokoll

Injeksjonsrelaterte reaksjoner, kvalme, diaré, hoste, dyspnø, benmargshemning (trombocytopeni og nøytropeni) er hyppig

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema