Behandling med nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid)
Sjekkliste for vurdering av indikasjon
Bruk av nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) er aktuelt også for beboere/pasienter i sykehjem, innen 5 døgn fra symptomdebut. Man trenger ikke verifisere positiv hurtigtest med sars-CoV-2 PCR før oppstart med behandling. Paxlovid interagerer med en rekke medikamenter, deriblant statiner, enkelte psykofarmaka, DOAK, midazolam og sterke smertestillende preparater. Ved tvil om det foreligger indikasjon for medikamentet bør det diskuteres med erfaren kollega . Før en slik samtale bør følgende informasjon være innhentet:
- Varighet av symptomer på COVID-19
- Vaksinasjonsstatus
- Antall vaksinedoser totalt
- Tidspunkt for siste vaksinasjon
- Eventuelle immundempende medikamenter eller kronisk sykdom som gir immunsuppresjon
- Eventuell organtransplantasjon
- Nyrefunksjon
- Svelgfunksjon og total medikamentbyrde
- Skår for Clinical Frailty Scale
- Beslutninger om behandlingsnivå
- Interaksjonssøk (alle medikamenter), enten via
- Medikamentlisten i GBD (kun for sykehjemsleger i Bergen og Hadsel kommune) eller
-
Prioritering
Tilgangen på Paxlovid er bedre nå enn tidligere. Likevel skal indikasjon vurderes nøye for den enkelte pasient/beboer. Medikamentet kan bestilles fra apoteket for hver enkelt beboer/pasient med verifisert covid-19.
Faktorer som gjør pasient/beboer uaktuell for behandling med Paxlovid
- Meget begrenset forventet levetid
- eGFR < 30
- Manglende evne til å svelge tabletter
- Betydelig interaksjonsproblematikk
- Er organtransplantert og under behandling med ciklosporin og/eller sirolimus eller tacrolimus
- Er under behandling med carbamazepin og/eller amiodaron
De som først og fremst er aktuelle for behandling med Paxlovid i sykehjem er
- Beboere/pasienter med medikamentell eller ervervet immunsuppresjon, uavhengig av vaksinasjonsstatus og tidspunkt for siste vaksinedose
- Uvaksinerte beboere/pasienter
- Beboere/pasienter som er vaksinert med 1 eller flere doser, der tidspunktet for siste vaksinering er > 6 mnd.
Behandling med nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid)
- Må igangsettes innen 5 døgn etter symptomstart
- Ved eGFR >= 60
- 300 mg nirmatrelvir (2 rosa tabletter) + 100 mg ritonavir (1 hvit tablett) to ganger daglig i 5 dager
- Ved eGFR >= 30 - < 60
- 150 mg nirmatrelvir (1 rosa tablett) + 100 mg ritonavir (1 hvit tablett) to ganger daglig i 5 dager
- Ved eGFR < 30
- Kontraindisert med nirmatrelvir/ritonavir
- NB! Kreatinin-basert eGFR er ofte overestimert hos sykehjemspasienter. Det må derfor utvises skjønn når det gjelder nyrefunksjon i hvert enkelt tilfelle. eGFR basert på Cystatin S gir et bedre estimat for nyrefunksjon hos eldre og skrøpelige, men er ikke tilgjengelig ved alle laboratorier
Håndtering av vanlige interaksjoner (NB! Ingen komplett liste)
- Statiner
- Seponerer statin frem til 2 dager etter avsluttet kur med Paxlovid
- NB! Om pasienten står på pravastatin eller eller ezetrol, kan disse kontinueres
- Direktevirkende orale antikoagulasjonsmidler (DOAK)
- Halver dosen frem til 2 dager etter avsluttet kur med Paxlovid eller
- Gå over til lavmolekylært heparin (Klexane / Fragmin) i behandlingsdose frem til to dager etter avsluttet kur med Paxlovid
- Psykofarmaka og opioider
- Gjør en grundig klinisk vurdering av potensielle bivirkninger, inkludert bevissthetsnivå og respirasjonsdepresjon, smertegjennombrudd og økning av nevropsykiatriske symptomer
- Quetiapin: Halver dosen frem til 2 dager etter avsluttet kur med Paxlovid
- Olanzapin: Vurder dobling av dosen frem til 2 dager etter avsluttet kur med Paxlovid
- Fentanyl: halver dosen frem til 2 dager etter avsluttet kur med Paxlovid dersom mulig
- Midazolam: Halver dosene iv. / sc. Ingen doseendringer ved bukkal administrasjon ved kramper
- Oksykodon: Halver dosen frem til 2 dager etter avsluttet kur med Paxlovid, eller vurder overgang til morfin
- Paracetamol + kodein: Seponer frem til to dager etter avsluttet kur med Paxlovid
Behandling av respirasjonssvikt
- Oksygenbehandling hos tidligere lungefriske pasienter
- Behandlingsmål er Sp02 >90 %, men gjør individuelle vurderinger basert på klinikken, spesielt hos de skrøpeligste og eldste
- 1-4 liter/min på nesekateter, 5-10 liter/min på oksygenmaske
- O2-behandlingen justeres etter behov, og kan gis på nesekateter ved flow opptil 4 liter/min
- Oksygenbehandling ved kjent kronisk respirasjonssvikt type 1 (ikke kjent forhøyet pC02)
- Hovedmålsetning er Sp02 >85 %, men gjør individuelle vurderinger basert på klinikken, spesielt hos de skrøpeligste og eldste
- Vær oppmerksomme på at kronisk lungesyke også med respirasjonssvikt type 1 lettere retinerer C02 enn lungefriske
- Anbefalt trinnvis behandling
- 1-4 liter/min på nesekateter
- 5-10/liter på oksygenmaske
- NB! Vær observant på kliniske tegn til økt C02-retensjon; mental påvirkning i form av forvirring, somnolens og bevissthetstap
- Oksygenbehandling ved kjent kronisk respirasjonssvikt type 2 (kjent forhøyet pC02)
- Behandlingsmål er Sp02 > 85 %, men gjør individuelle vurderinger basert på klinikken, spesielt hos de skrøpeligste og eldste
- NB! Vær observant på kliniske tegn til økt C02-retensjon; mental påvirkning i form av forvirring, somnolens og bevissthetstap
- Ved alvorlig respirasjonssvikt (SpO2 < 80%)
- Gi inntil 3 liter/min i 2-3 minutter, observer nøye med tanke på tegn til C02-retensjon
- Juster flow utfra respons og eventuelle tegn C02-retensjon
- Ved lett til moderat respirasjonssvikt (SpO2 80-85%)
- Start med 0,5 -1 liter/min, titrer langsomt oppover ved behov
- Ved alvorlig hypoksi og kliniske tegn til CO2-retensjon er prognosen dårlig. Ta raskt kontakt med pårørende og vurder oppstart av lindrende behandling
- Ved tegn til bronkial obstruksjon
- Beta-2-agonister (f.eks. Ventoline) og muskarinreseptorantagonister (Atrovent) på inhalasjonskolbe eller forstøverapparat
Behandling av eventuelle bakterielle superinfeksjoner
- Førstevalg
- Penicillin G 1.2 g – 2-4 g iv x 4, med overgang til Apocillin po tbl 1 g x 4
- Ved terapisvikt
- Cefotaksim 1-2 g x 3 iv., med overgang til TMP-SMX (Bactrim ®) 2 tbl. x 2, Amoksicillin (Amoksicillin ®) tbl. 500 mg x 3 po. eller Amoksicillin-klavulansyre (Augmentin ®) tbl. 500 mg x 3 po.
- NB! Ta hensyn til nyrefunksjon og kroppsmasseindeks ved dosering
Væskebehandling
- Vær forsiktig, spesielt ved alvorlig COVID-19- indusert respirasjonssvikt og samtidig hjertesvikt
- Ringer-Acetat eller 0.9 % NaCl iv.
- Ved stabil sirkulasjon gis maksimalt 1 liter væske iv. per døgn
Behandling med kortikosteroider
- Behandling med kortikosteroider har vist seg å redusere dødeligheten blant sykehusinnlagte pasienter med vedvarende respirasjonssvikt som krever 02-behandling eller ventilasjonsstøtte (CPAP, BIPAP eller respirator). Gevinsten er klart størst hos dem som får ventilasjonsstøtte.
- Ekstrapoleringsverdien til skrøpelige sykehjemsbeboere er usikker
- Behandling med kortikosteroider ved covid-19 indusert respirasjonssvikt er likevel aktuelt
- Diskuter med erfaren kollega ved tvil om indikasjon
- Følgende behandlingsalternativer foreligger
- Prednisolon 40 mg x 1 i 7-10 dager eller
- Deksametason 6 mg x 1 i 7-10 dager eller
- Hydrokortison (Solu-Cortef®) 50 mg x 3 iv. i 7-10 dager
- Obs. kognitive bivirkninger, og hyperglykemi hos diabetikere
- Hos pasienter som settes på kortikosteroider, bør profylaktisk behandling med protonpumpehemmer under kuren vurderes, for eksempel
- Esomeprazol 20 – 40 mg peroralt
Tromboseprofylakse
- Covid-19 ser ut til å være hyppig assosiert med tromboemboliske komplikasjoner
- Vi anbefaler derfor tromboseprofylakse til pasienter med moderat til alvorlig COVID-19, bortsett fra dem med signifikant blødningsrisiko
- Vi anbefaler ikke rutinemessig tromboseprofylakse til oppegående pasienter med COVID-19 som har mild sykdom eller er asymptomatiske
- NB! De som allerede står på antikoagulerende midler (DOAK eller Marevan) skal ikke ha LMWH i tillegg!
- Dosering
- Dalteparin (Fragmin®) 5000 IE x 1 eller
- Enoksaparin (Klexane®) 4000 IE x 1
- Vurder halvering av dosen hos pasienter med alvorlig nyresvikt (eGFR < 30), betydelig undervekt og/eller skrøpelighet
- LMWH kan seponeres når pasienten er friskmeldt og oppegående
Lindrende behandling
Generelle prinsipper
- God lindrende behandling sammen med årsaksrettet behandling (f.eks. antiviral behandling) gir best effekt. Fallerer pasienten og går over i den døende fasen må årsaksrettet og livsforlengende behandling seponeres og palliative tiltak intensiveres
- Forhåndssamtaler rundt behandlingsbegrensninger og behandlingsnivå er en prioritet for alle med påvist COVID-19
- Åpen, ærlig og ivaretakende dialog med pårørende er en viktig oppgave. Tips til hjelp i dialog med pårørende: Fem korona-råd til sykehjemsleger | Verdighetsenteret
- Smittevernstiltak gjør beboerne ekstra sårbare for ensomhet, forvirring og uro. Ivareta kontaktbehov med pårørende og andre, eventuelt med digital/telefonisk hjelp
- Tungpusthet er et vanlig og potensielt dramatisk symptom ved COVID-19, som kan være vanskelig å lindre
- Alle pasienter med COVID-19 og alvorlig sykdomsforløp skal ha ordinert både morfin og midazolam som lindrende behovsmedisiner mot tungpunst. Ved rask forverring av tilstand (ila. minutter / timer) er intravenøs (iv) tilgang å foretrekke, dersom praktisk gjennomførbart
- Ha lav terskel for rådføring om lindring
- Sykehjemsleger i Bergen kan for råd om lindring ringe lege i Kommunalt Palliativt Team på tlf. 40803015 (man-fre kl 08-1530), eller kontakte teamoverlege. Utenom vanlig arbeidstid kan Palliativt senter ved HUS nås på tlf. 55979400.
Dyspné
- Ved lett til moderat dyspné
- Ved samtidig SpO2 < 90 gis oksygen (se Behandling av respirasjonssvikt)
- Bruk av vifte anbefales ikke under dråpesmitteregime
- Dersom oksygen ikke lindrer godt nok, og pasienten fortsatt tar tabletter, gi Morfin depot (f.eks. Dolcontin®) po. 5 mg x 2, kan titreres opp til maks. 15mg x 2 når pasienten ikke bruker opioider fra før. Husk behovsmedisin (se under)
- Parenteral fast medisin: 2,5 mg morfin sc hver 4. time eller en kontinuerlig subkutan infusjon (KSCI) med morfin 10 mg /+ midazolam 5 mg/24t
- Behovsmedisin: morfin 2,5 mg sc./iv, gjenta ved behov etter 30 min dersom sc, etter 10 min dersom iv. Alterner med Midazolam 2,5 mg sc./iv, gjenta ved behov etter 30 min dersom sc., etter 10 min dersom iv.
- For begge medisiner, vurder dosejustering (dobling av behovsdose) dersom det er behov for tette behovsdoser. NB! De anbefalte doseringene over gjelder opioid—og benzodiazepin-naive. Dersom Dersom pasienten står på faste opioider eller benzodiazepin, tilpasses behovsdose (til ca. 1/12 - 1/6 av faste døgndose for opioid, og ca. ¼ av døgndose for benzodiazepin, se Konverteringstabell for opioider_Februar_2021.pdf (unn.no) og omregningskalkulator for benzodiazepiner.
- Ved alvorlig dyspne / kvelningskrise (algoritme i lommeformat):
- Selv om forekomsten av svært alvorlig respirasjonssvikt forårsaket av COVID-19 per i dag er sjeldent forekommende, er det viktig å ha beredskap for dette hos dem med alvorlig sykdomsforløp. Man må da være aggressiv med hensyn på dose og intervall. Målet blir da å lindre og sedere pasienten raskest mulig. Etter at lindring er igangsatt kan man vurdere å seponere oksygen
- Dersom iv tilgang: Gi startdose 5 mg morfin + 2,5mg midazolam, kan ved manglende effekt trappes opp med 10 min. intervall til 10 mg morfin + 5 mg midazolam, deretter 15 + 7,5-10 mg
- Dersom kun sc tilgang: Gi startdose 10mg morfin + 5 mg midazolam sc i velsirkulert hud uten ødemer, og etabler om mulig iv tilgang. Kan ved manglende effekt trappes opp med 30 min. intervall til 20 mg morfin + 5 mg midazolam sc, deretter 20 + 7,5-10 mg
- Ved effekt av dette gis siste dose inntil hver time sc. Vurder kontinuerlig subkutan infusjon (KSCI) Dersom man ikke kommer i mål med lindringen som skissert over må man vurdere tillegg av Nozinan® og lindrende sedering.
- Sykehjemsleger i Bergen kan for råd om lindring ringe lege i Kommunalt Palliativt Team på tlf. 40803015 (man-fre kl 08-1530), eller kontakte teamoverlege. Utenom vanlig arbeidstid kan Palliativt senter ved HUS nås på tlf. 55979400
Surkling i øvre luftveier (dødsralling)
- Gi informasjon/forklaring til de pårørende. Pasienten selv er vanligvis ikke plaget av sin surkling
- Forsøk glycopyrronium (Robinul®) som behovsmedikasjon inntil x 6 /d. Gi startdose 0,2 mg sc, deretter 0,2 mg inntil 1 x / time, maks 1,2 mg / 24 t.
- Vurder sideleie
- Seponer væskebehandling
- Bruk av sug frarådes
Uro, angst, terminalt delirium
- Behandle årsak dersom mulig (smerte/tungpust?)
- Om mulig, betrygg pasienten på hvor den er, med prat om kjente ting, kjente interesser, musikk
- Ved mye plager, midazolam sc./iv. startdose 2,5-5 mg mg sc./iv, gjenta ved behov etter 30 min dersom sc., etter 10 min dersom iv.
- Ved agitert delir hos døende med manglende effekt av midazolam, kan man legge til haloperidol 2mg, gjentas ved behov etter 2 timer inntil x 4
- Ved behov for mer enn 4 doser i døgnet vurder bruken av kontinuerlig subkutan infusjon (KSCI=Smertepumper, finnes på de fleste kommunale korttidssykehjem i Bergen)
- Dersom man ikke kommer i mål med lindringen som skissert her må man vurdere tillegg av Nozinan® og lindrende sedering. I slike tilfeller bør man søke råd ved Kommunalt Palliativt Team på tlf. 40803015 (man-fre kl 08-1530). Utenom vanlig arbeidstid kan Palliativt senter ved HUS nås på tlf. 55979400
Smerter
- Fortsett med det pasienten er vant til å bruke, og juster dosen etter behov
- Som smertestillende til døende pasienter som ikke bruker opioid fra før anbefales startdose Morfin 2,5 mg sc./iv., gjenta ved behov etter 30 min dersom sc., etter 10 min dersom iv.
- Vurder doseøkning (dobling av behovsdose) dersom tette behovsdoser. Dersom pasienten står på faste opioider, tilpasses behovsdose til ca. 1/6 av faste døgndose opioid
- Ved behov for mer enn 4 doser i døgnet vurder smertepumpe
- Se konverteringstabell for ekvianalgetiske doser av opioider; Konverteringstabell for opioider_Februar_2021.pdf (unn.no)
- La eventuelle smerteplaster sitte på i døende fase, og legg til annen parenteral smertelindring
Feber
- Paracetamol 500 – 1000 mg po / supp x 4/d
- Eventuelt nedkjøling med omslag
- Bruk av vifte anbefales ikke under et dråpesmitteregime
Hoste
- Etylmorfin (Cosylan®) mikstur 5-10 ml po x 3-4 /d.
- Når pasienten ikke lenger kan svelge brukes morfin 1-2,5 mg sc. evt. i kombinasjon med midazolam 1-2,5 mg sc. inntil x 6 / d. Dosene tilpasses dersom pasienten bruker opioider eller benzodiazepin fra før. Behovsdose er ca. 1/6 av faste døgndose