Leverfibrose (FIB-4)

FIB-4 er et skåringssystem for leverfibrose som baserer seg på pasientens alder, antall trombocytter, ASAT og ALAT. Ved bestilling av FIB-4 rekvireres ovennevte analyser og beregning gjøres automatisk ved hjelp av følgende formel: (alder x P-ASAT)/(B-Trombocytter x √P-ALAT).

FIB-4-skår er proporsjonal med pasientens alder. Skåret er ikke validert for individer under 35.

Metabolsk dysfunksjon-assosiert steatotisk leversykdom (MASLD) er nå den ledende indikasjonen for levertransplantasjon for flere aldersgrupper i USA og forventes å bli det også i Europa. De siste 30 årene har insidensen av MASLD-relatert hepatocellulært karsinom blitt doblet. MASLD ble tidligere omtalt som non-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD). Den nye diagnosen inkluderer krav om at minst én kardiometabolsk faktor er til stede, mens «overlappssyndromet» metabolsk-assosiert alkoholrelatert leversykdom (MetALD) anerkjenner at alkoholforbruk og metabolske årsaker kan virke synergistisk i patogenesen. Som ved alkoholrelatert leversykdom, kjennetegnes sykdommen av steatohepatitt og langsomt progredierende fibrose.

MASLD er en kompleks tilstand hvor både insulinresistens, hepatisk lipotoksisitet og lavgradig systemisk inflammasjon står sentralt. Selv om patogenesen bare er delvis forstått, er både tarmens mikrobiota og genetiske/epigenetiske faktorer også av betydning for sykdomsutviklingen. Hele 25-30% av den voksne befolkningen har MASLD men kun en liten andel vil utvikle progressiv leversykdom. De viktigste risikofaktorer for progresjon er type 2 diabetes og langvarig skadelig alkoholkonsum. Signifikant leverfibrose er rapportert hos hele 15% av pasienter med diabetes type 2 i allmennpraksis og endokrinologisk poliklinikk. Ved diabetes er leverfibrose også en uavhengig risikofaktor for kardiovaskulære hendelser og død (1,2).

Indikasjon er utredning av leversykdom, kartlegging av risiko for utvikling av leverfibrose ved leversykdom, diabetes mellitus type 2, metabolsk syndrom, overvekt(BMI>30 med minst en kardiometabolsk tilleggsfaktor: prediabetes, hypertriglyseridemi, lav HDL, hypertensjon) eller høyt alkoholinntak.

Leverfibrose er den klart viktigste prognostiske faktoren ved alkoholrelatert leversykdom og MASLD. Tidlig deteksjon av fibrose og kompensert avansert kronisk leversykdom er essensielt både for å avklare prognose og potensiale for reversibilitet, men også for å kunne iverksette preventive tiltak for å redusere risiko for komplikasjoner og dermed bedre overlevelsen. Slike tiltak inkluderer behandling av den underliggende leversykdommen, medikamentell behandling av portal hypertensjon, overvåkning av øsofagusvaricer, samt behandling av kardiometabolske risikofaktorer, ernæringssvikt og eventuell alkoholavhengighet. De som får påvist cirrhose eller kompensert avansert kronisk leversykdom bør tilbys surveillance for hepatocellulært karsinom med halvårlig ultralyd (2).

Pasientforberedelse
Ingen.

Prøvetaking
Serum

EDTA-blod

Kvinner og menn:

 < 65 år: < 1,3

 ≥ 65 år: < 2,0

FIB-4 er en kvantitativ skåring hvor økende resultat indikerer økende risiko for leverfibrose. Det er valgt en klinisk beslutningsgrense som angis som referansegrensen og er oppgitt i internasjonale anbefalinger fra EASL (2).

Ved høy FIB-4-skår ≥ 1,3 (≥ 2,0 hvis ≥ 65 år) bør pasienten utredes videre eller henvises til gastroenterolog.

Treffsikkerheten til en diagnostisk test avhenger av prevalensen av sykdommen eller tilstanden det testes for i den populasjonen man undersøker. Non-invasive fibrosetester har generelt god evne til å utelukke avansert fibrose hvis prevalensen er lav(høy negativ prediktiv verdi), men genererer mange falske positive.

For å redusere omfanget av falske positive tester, anbefales følgende:

-fibrosetesting  bør ikke utføres utenfor de definerte risikogruppene

-fibrosetesting  bør ikke utføres ved akutt alkoholisk hepatitt, interkurrent infeksjon eller når avvikende laboratorieprøver har andre åpenbare årsaker

-hos pasienter med pågående høyt alkoholkonsum bør FIB-4 helst beregnes 4-5 dager etter alkoholstopp

-lett forhøyet FIB-4 bør kontrolleres etter 4-12 uker

Analysemetode: Beregnet parameter

Analysen utføres ved: Avdeling for laboratoriemedisin, lokasjon Skien og Notodden

Utføres: Daglig

1. Vesterhus M, Jørgensen KK, Frigstad SO et al. Vi trenger en ny strategi for leversykdom. Tidsskr Nor Legeforen 2022.

2. Nasjonal retningslinjer for behandling av livsstilrelaterte leversykdommer (under bearbeidelse)
3. EASL Clinical Practice Guidelines on non-invasive test for evaluation of liver disesase severity and prognosis – 2021 update. J Hepatol. 2021.

4. Arne Åsberg, et al. Reference change values of FIB-4, Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation, (28.07.2023)