Ped AML 033 AML res. Nederl. prot., Clo/cyt/dauno/it trippel

18.04.2024Versjon 1.4Forfatter: Marit Hellebostad, Anne VestliGodkjent av: Fagansvarlig OUS / Anne VestliGodkjent dato: 2022-06-24

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

AML-residiv, behandlingsrefraktært.

Kurmatrise 

Virkestoff                      Grunndose Adm.måte Oppløsningsvæske Adm.tid Behandlingsdager
Δ Klofarabin

≥ 10 kg:

40 mg/m2

iv infusjon

100 ml NaCl 9 mg/ml 2 timer

Dag 1-5

< 10 kg:

1,33 mg/kg

50 ml NaCl 9 mg/ml
Δ Deksrazoksan *) 600 mg/m2 iv 15 min. Dag 1, 3 og 5. Gis rett før daunorubicin
Δ Daunorubicin

≥ 10 kg:

60 mg/m2

iv infusjon NaCl 9 mg/ml, 25-50 ml avhengig av utregnet dose

1 time

Dag 1, 3 og 5

< 10 kg:

2 mg/kg

Δ Cytarabin

≥ 10 kg:

2000 mg/m2

iv infusjon

NaCl 9 mg/ml, 25-50 ml avhengig av utregnet dose

3 timer **)

Dag 1-5

< 10 kg:

66,7 mg/kg

Δ Intratekal trippel

(mtx/cytarabin/ prednisolon)

Aldersavhengig, se tabell nedenfor Intratekal injeksjon Blandes i samme sprøyte Settes intratekalt av lege Dag 6 ***)

*) I protokollen anbefales det å gi deksrazoksan rett før daunorubicin som beskyttelse mot kardiotoksisitet. Deksrazoksan til barn har vært oppfattet som kontraindisert, men dette er nå tilbakevist eller i hvert fall omstridt og anbefales altså i denne protokollen. Det står ikke i kurdefinisjonen i CMS, men kan eventuelt bestilles separat. Må i så fall bestilles på papir.

Referanse: Reichardt P m.fl. Future Oncol 2018; 14(25): 2663-2676

**) Cytarabin skal gis 4 timer etter start av klofarabin

 

Doseringstabell for intratekal trippelinjeksjon:

Alder (år) < 1 1,0-1,9 2,0-2,9 ≥ 3
Mtx (mg) 6 8 10 12
Cytarabin (mg) 16 20 26 30
Prednisolonsuccinat (mg) 4 6 8 10

***) Intratekal trippel kan også bestilles separat på kurnummer ped AML 020 hvis man trenger flere doser, eller om man ønsker å gi det på en annen dag. Husk i så fall å utelate it trippel fra den kombinerte kuren.

Kurkriterier 

Ingen spesifiserte kurkriterier. Kuren er ment å være første kur i residivbehandlingen. Individuell vurdering ang. blodprøvekrav.

Før spinalpunksjon skal trombocytter være ≥ 50, gi ev. transfusjon.

Husk kardiologisk vurdering før kurstart.

Andre undersøkelser 

Residivutredning. Hematologisk og biokjemisk status, tumorlysevurdering.

Antiemetika 

Moderat til sterk emetogeinistet. Individuell kvalmebehandling. Husk antiemetisk behandlng før it trippel.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Annen støttemedikasjon  

  • Prednisolon øyedråper 1 dr x 3 i hvert øye under cytarabin-infusjonene og 2-3 dager etterpå.
  • Profylakse mot pneumocystis jiroveci-infeksjon og soppinfeksjon anbefales til alle som behandles for AML.

Spesielle forholdsregler 

  • Klofarabin må infunderes gjennom 0,2 µm filter
  • Hydrering: Hvis dette er første residivkur: hydrering og kontrollopplegg som ved nyoppdaget leukemi pga mulighet for tumorlyse. Ved senere kurer skal pasienten være godt hydrert (2000-3000 ml/m2/døgn)
  • Cytarabin skal startes 4 timer etter klofarabin
  • Etter intratekal medikasjon skal pasienten ligge med senket hodeende i 30 minutter for å forbedre fordelingen av medikamentene

Evaluering 

Benmargsevaluering på dag 22 etter kur, ellers etter individuell vurdering.

Kardiologisk vurdering er essensielt.

Ekstravasasjon 

Daunorubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.

Klofarabin og cytarabin er ikke vevsirriterende eller vevstoksiske.

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Klofarabin utskilles hovedsakelig i urin, 1 døgn

Cytarabin skilles hovedsakelig ut i urin, 1 døgn.

Daunorubicin skilles hovedsakelig ut via gallen i feces, > 5 døgn

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Kuren som helhet er svært benmargshemmende og immunhemmende. Langvarig infeksjonsfare må påregnes.

Cytarabin gir feber, typisk etter 2. høye dose, eventuelt med CRP-stigning. Cytarabin kan også gi utslett og gir ofte irritasjon av slimhinner (konjunktiva) – husk profylakse med steroidøyedråper. Nevrotoksistet.

Daunorubicin er kardiotoksisk og gir ofte mukositt. Urinen blir rødlig misfarget.