Felleskurer

Improving public cancer care by implementing precision medicine in Norway. A multi-cohort phase 2 treatment clinical study investigating efficacy of approved drugs outside indication in patients with advanced cancer.
Protokollnummer: IMPRESS-NORWAY V.1.0, 26.09.2024
EudraCT nummer: 2020-004414-35
Sponsor: Sigbjørn Smeland, OUS
Hovedutprøver: Åslaug Helland, OUS (AHH@ous-hf.no)
Deltagende sentra: Alle norske helseforetak med en onkologisk og/eller hematologisk avdeling

IMPRESS-studien er en fase II-studie som kan inkludere pasienter med ulike krefttyper der det foreligger en definert molekylær profil. Det benyttes medikamenter som retter seg direkte mot den påviste molekylære aberrasjonen, selv om medikamentet i utgangspunktet er utprøvd ved en annen kreftdiagnose. Det benyttes i utgangspunktet medikamenter som er godkjent, om enn til andre diagnoser enn den foreliggende. Pasienten skal ha gjennomgått ordinær kjemoterapi først.
Amivantamab, retter seg mot to proteiner som finnes i kreftceller: epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), og mesenkymal-epitelial overgangsfaktor (MET).

Indikasjon

Persontilpasset behandling. Kuren kan brukes ved ulike tumordiagnoser.

Kurmatriser for kurer for pasienter under 80 kg

Kroppsvekt under 80 kg	Doseringsplan	Infusjonshastighet
Første uke, første dose (felles 149)	350 mg, dag 1 i første uke	50 ml/time i 2 timer Økt deretter til 75 ml/time
Første uke, andre dose (felles 150)	700 mg, dag 2 i første uke	50 ml/time i 2 timer Økt deretter til 75 ml/time
Doser i uke 2-4 (felles 151)	1050 mg, ukentlig	85 ml/time for 2.uke (cirka 3 timer) 125 ml/time for 3 og 4 uke
Fra 5.uke og videre (felles 152)	1050 mg, hver 14 dager.	125 ml/time

Felles 149: IMPRESS Amivantamab 350mg, uke1, dag1

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Amivantamab

350 mg

fast dose

iv infusjon

250 ml NaCl

4 timer

Dag 1

Kurintervall i CMS: 7 dager.

Felles 150: IMPRESS Amivantamab 700mg, under 80kg, uke1, dag2

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Amivantamab

700 mg

fast dose

iv infusjon

250 ml NaCl

4 timer

Dag 1

Kurintervall i CMS: 7 dager.

Felles 151: IMPRESS Amivantamab 1050mg, under 80kg, uke 2-4

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Amivantamab

1050 mg

fast dose

iv infusjon

250 ml NaCl

3 timer dag 1 (2.uke)

2 timer dag 8 g 15 (3 og 4.uke)

Dag 1, 8 og 15

Kurintervall i CMS: 21 dager.

Felles 152: IMPRESS Amivantamab 1050mg -14, under 80kg

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Amivantamab

1050 mg

fast dose

iv infusjon

250 ml NaCl

2 timer

Dag 1

Kurintervall i CMS: 14 dager.

Kurmatriser for kurer for pasienter over 80 kg

Kroppsvekt over 80 kg	Doseringsplan	Infusjonshastighet
Første uke, første dose (felles 149)	350 mg, dag 1 i første uke	50 ml/time i 2 timer Økt deretter til 75 ml/time
Første uke, andre dose (felles 153)	1050 mg, dag 2 i første uke	33 ml/time i 2 timer Økt deretter til 50 ml/time (cirka 3 timer 41 minutter)
Doser i uke 2-4 (felles 154)	1400 mg, ukentlig	65 ml/time for 2.uke 85 ml/time for 3.uke 125 ml/time for 4.uke
Fra 5.uke og videre (felles 155)	1400 mg, hver 14 dager.	125 ml/time

Felles 153: IMPRESS Amivantamab 1050mg,over 80kg, uke1, dag2

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Amivantamab

1050 mg

fast dose

iv infusjon

250 ml NaCl

5,5 timer

Dag 1

Kurintervall i CMS: 7 dager.

Felles 154: IMPRESS Amivantamab 1400mg, over 80kg, uke 2-4

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Amivantamab

1400 mg

fast dose

iv infusjon

250 ml NaCl

4 timer dag 1 (2.uke)

3 timer dag 8 (3.uke)

2 timer dag 15 (4.uke)

Dag 1, 8 og 15

Kurintervall i CMS: 21 dager.

Felles 155: IMPRESS Amivantamab 1400mg -14, under 80kg

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Amivantamab

1400 mg

fast dose

iv infusjon

250 ml NaCl

2 timer

Dag 1

Kurintervall i CMS: 14 dager.

Forundersøkelser

Se inklusjon- og eksklusjonkriterier.

Premedikasjon

	Medikament/dose/administrasjonsmåte	Administrasjonstid	Kur
Steroider	Deksametason 10 mg eller metylprednisolon 40 mg, po eller iv.	45-60 minutter før kur	Obligatorisk ved dag 1 og 2 i første syklus Ved behov fra dag 8 første syklus og videre.
Antihistamin (HistaminH1-antagonister)	Cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv	15-30 minutter før kur for intravenøs medisiner 30-60 minutter før kur for p.o medikamenter	Obligatorisk for alle kurer.
Febernedsettende	Paracetamol 1000 mg po eller intravenøs	15-30 minutter før kur for intravenøs medisiner 30-60 minutter før kur for p.o medikamenter	Obligatorisk for alle kurer.
Antihistamin (HistaminH2-antagonister)	Famotidin 20 mg iv	15-30 minutter før kur	Ved behov

Annen støttemedikasjon

Medikamenter post-infusjon av Amivantamab

Opiater; 10 mg morfin po eller iv. Etter klinisk indikasjon.
Steroider, antihistamin, kvalmestillende og febernedsettende medisiner etter klinisk indikasjon.

Antiemetika

Ved behov:

Ondansetron 16 mg intravenøs eller 8 mg p.o. Administreres 15-30 minutter før kur.

Spesielle forholdsregler

Lege og anafylaksiberedskap.
Hjertefrekvens, blodtrykk, temperatur, respirasjonsfrekvens og oksygenmetning tas før infusjonsoppstart. Deretter kontrollerer man vitalia hver 30 minutter under infusjoner.
Administreres med et infusjonssett med inline-filter (porestørrelse 0,22 eller 0,2 mikrometer).
Skyll infusjonssett etter administrasjon av amivantamab.
Administrasjonssettet med filter må fylles med enten 5 % glukoseoppløsning eller 0,9 % natriumkloridoppløsning før oppstart av hver infusjon.

Dosejustering

Kroppsvekt ved oppstart av behandling	Startdose	1.dosereduksjon	2.dosereduksjon
Under 80 kg	1050 mg	700 mg (felles 150)	350 mg (felles 149)
Over 80 kg	1400 mg	1050 mg (felles 153)	700 mg (felles 150)

* Administreres med samme infusjonshastighet som ved oppstart av behandling.

Utskillelse

Som et IgG1 monoklonalt antistoff er det lite trolig at utskillelse via nyrene og hepatisk enzym-mediert metabolisme av intakt amivantamab er de viktigste eliminasjonsveiene.