Blodsykdommer

A PHASE 3, OPEN-LABEL STUDY OF ELRANATAMAB MONOTHERAPY VERSUS ELOTUZUMAB, POMALIDOMIDE, DEXAMETHASONE (EPd) OR POMALIDOMIDE, BORTEZOMIB, DEXAMETHASONE (PVd) OR CARFILZOMIB, DEXAMETHASONE (Kd) IN PARTICIPANTS WITH RELAPSED/

REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA WHO RECEIVED PRIOR ANTI-CD38 DIRECTED THERAPY.

Amendment 1

Protocol Number: C1071032

Hovedutprøver: Magnus Moksnes, SiV (magmok@siv.no)

Deltagende sentra: Sykehuset i Vestfold HF

Sponsor: Pfizer

EudraCT/EU CT nummer: 2023-507871-23-00

Indikasjon

C90.0 Myelomatose. Residiv eller refraktær sykdom etter tidligere behandling med 1-4 behandlingslinjer som har inkludert lenalidomid og et anti-CD38-antistoff.

Studien er en randomisert fase 3, åpen, multisenterstudie med 2 behandlingsarmer som sammenligner elranatamab monoterapi (behandlingsarm A) med ett av følgende kontrollregimer (behandlingsarm B):

Elotuzumab/pomalidomid/deksametason (EPd)
Pomalidomid/bortezomib/deksametason (PVd)
Karfilzomib/deksametason (Kd)

Her omtales behandlingsarm B: Karfilzomib/deksametason (Kd)

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Behandlingsdager
Δ Karfilzomib C1 (blod 473a)	20 mg/m² (maks 44 mg)	iv	100 mL glukose 50 mg/mL	30 min *)	Dag 1-2
Δ Karfilzomib C1 (blod 473a)	56 mg/m² (maks 123 mg)	iv	100 mL glukose 50 mg/mL	30 min	Dag 8-9 og 15-16
Δ Karfilzomib C2+ (blod 473b)	56 mg/m² (maks 123 mg)	iv	100 mL glukose 50 mg/mL	30 min	Dag 1-2, 8-9 og 15-16
Deksametason )**	20 mg	po			Dag 1-2, 8-9, 15-16 og 22-23

Disse kurene er definert med maks. overflate på 2,2 m².

Det betyr at maks. overflate i kurdefinisjonen definerer maks. dose for karfilzomib.

Sykluslengde: 28 dager

*) Protokollen angir 30 min. infusjonstid også ved karfilzomibdose 20 mg/m²

**) Forordnes i kurve/MetaVision eller via resept

Forundersøkelser

Etter protokoll

Blodprøver/kurkriterier

Kriterier for å starte en ny syklus: Nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 30 x 10⁹/L. Biokjemiske verdier inkludert kreatinin skal vurderes før hver dose karfilzomib i syklus 1.

Premedikasjon

Deksametason bør gis minst 30 minutter før karfilzomib med tanke på ev. infusjonsrelaterte reaksjoner.

Antiemetika

Middels til høy emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon

Systemiske steroider som substitusjonsterapi opp til tilsvarende prednisolon 10 mg daglig og som lokalbehandling (inhalasjonssteroider, nesespray, øyedråper etc.) er tillatt.
Infeksjonsprofylakse (protokollens appendix 17):
- Valaciklovir 250 mg x 2 gjennom hele behandlingsperioden
- Trimetoprim-sulfa 80/400 mg, 1 tab. x 2 gjennom hele behandlingsperioden
- Flukonazol 400 mg daglig ved neutrofile < 0,5 x 10⁹/L i > 7 dager (kan byttes til posakonazol ved varighet > 3 uker)
- Annen profylakse vurderes individuelt
G-CSF er tillatt etter individuell vurdering

Spesielle forholdsregler

Ved risiko for tumorlysesyndrom: hyppige blodprøver, hydrering og allopurinol/rasburikase etter individuell vurdering.
Væskebalansen må monitoreres.

Dosejustering

Individuell vurdering

Evaluering

Etter protokoll

Ekstravasasjon

Ikke vevstoksisk

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse

Hovedsakelig renal utskillelse, men også noe fekal. Forholdsregler 1 døgn.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Benmargstoksisitet (anemi, nøytropeni, trombocytopeni). Lymfopeni.
Hypertensjon. Kan også forårsake atrieflimmer, hjertesvikt, takykardi, dyp venetrombose, hypotensjon, spesielt hos eldre > 75 år.
Kvalme, magesmerter, diaré, obstipasjon.
Dyspné, hoste.
Muskel-/leddsmerter.
Hodepine, perifer nevropati, svimmelhet. Søvnproblemer.
Hyperglykemi, hypokalemi. Kreatininstigning.