Klozapin

Klozapin (Leponex^®) er et annengenerasjons antipsykotikum med godkjent indikasjon til pasienter med behandlingsresistent schizofreni og psykotiske lidelser som oppstår ved Parkinsons sykdom.

For mer informasjon om forhold som kan påvirke serumkonsentrasjonen se under avsnittet "Annet".

Serumkonsentrasjonsmåling kan være aktuelt ved:

• Terapikontroll (som sammenligningsgrunnlag ved planlagt langvarig behandling)
• Manglende effekt/tap av effekt
• Mistanke om bivirkninger
• Interaksjoner (legemidler, kosttilskudd, røyking)
• Vurdering av medikamentetterlevelse
• Mistanke om forgiftning eller overdosering
• Endret organfunksjon (lever-/nyre-/hjertesvikt, GI-kirurgi)
• Kjente/mistenkte farmakogenetiske varianter av betydning
• Spesielle populasjoner: eldre, barn, gravide, avvikende kroppsstørrelse
• Dokumentasjon ved bruk av doser utenfor anbefalt område

Pasientforberedelser:
Blodprøven tas medikamentfastende (dvs rett før neste ordinære doseringstidspunkt) og når
konsentrasjonen er i likevekt (4-5 halveringstider etter oppstart eller doseendring).
Konsentrasjonslikevekt for tabletter nås etter ca 1 uke (T1/2 er 6-26 timer).

Ikke-medikamentfastende prøvetaking kan være aktuelt ved f.eks. forgiftninger eller mistanke om manglende etterlevelse.

Prøvetaking:
Minimum 0,7 ml serum når det bestilles en analyse. 1 ml når det bestilles flere analyser.
Bruk rør uten tilsetning, serum u/gel.
Prøven sentrifugeres og avpipetteres innen 2 timer. Serum oppbevares i kjøleskap til forsendelse.

Svartid:
Vanligvis 2-3 virkedager etter mottak i laboratoriet.

300-2500 nmol/L

Nedre del av referanseområdet gjelder for behandling av schizoaffektive lidelser. Ved terapiresistent schizofreni bør konsentrasjonen være over 1000-1200 nmol/L. Øvre grense i referanseområdet er definert ut fra risiko for krampeanfall.

Referanseområdet er veiledende. Det optimale konsentrasjonsområdet for den enkelte pasient kan derfor avvike fra dette. Serumkonsentrasjonsmålinger bør alltid relateres til klinisk tilstand.

Verdier over referanseområdet: kan skyldes langsom omsetning i CYP-systemet pga. interaksjoner og/eller genetiske forhold, høy dose og kort tid mellom siste dose og prøvetaking.
Verdier under referanseområdet: kan skyldes dårlig etterlevelse, hurtig metabolisme i CYP-systemet pga. genetiske forhold og/eller interaksjoner, lav dose og lang tid mellom siste dose og prøvetaking.

MBK-DS Analytisk variasjon - klinisk farmakologiske analyser

Farmakologiske data (tabletter):

Absorbsjon:
90-95%, påvirkes ikke av samtidig matinntak. Absolutt biotilgjengelighet: 50-60%. Maks. plasmakonsentrasjon etter ca. 2,1 timer (0,4-4,2 timer) ved steady state-forhold.

Metabolisme:
Nesten fullstendig. Metaboliseres hovedsaklig via CYP 1A2. En av hovedmetabolittene (demetylklozapin) er farmakologisk aktiv, men har betydelig svakere og mer kortvarig effekt enn klozapin.

Eliminasjon:
Gjennomsnittlig halveringstid (T1/2) er 6-26 timer.
Ca. 50% som metabolitter via urin, ca. 30% via feces.

Utvalg av interaksjoner som kan påvirke serumkonsentrasjon av klozapin:

Fluvoksamin - Økt konsentrasjon av klozapin (gjennomsnittlig 2-5 ganger i interaksjonsstudier), økt risiko for bivirkninger
Erytromycin - Økt konsentrasjon av klozapin (inntil 3 ganger i kasuistikker).
Samtidig bruk av substanser som inhiberer cytokrom P-450-isoenzymene, kan øke plasmanivået av klozapin, og det kan være nødvendig å redusere klozapindosen. Dette er viktigst for CYP 1A2-hemmere som koffein og den selektive serotonin reopptakshemmeren fluvoksamin. Forsiktighet er nødvendig ved seponering av samtidig behandling med CYP 1A2-hemmere, siden klozapinnivået da reduseres. Plasmakonsentrasjonen av klozapin kan synke med 50% etter en koffeinfri periode på 5 dager, og det kan være nødvendig med dosejustering når vanene for koffeininntak endres.
Omeprazol - Nedsatt konsentrasjon av klozapin (inntil 40 % i kasuistikker)
Røyking induserer CYP1A2 og gir lavere konsentrasjon av klozapin. I tilfelle plutselig opphør av røyking kan plasmakonsentrasjonen av klozapin øke og dermed føre til en økning i bivirkninger.

For utfyllende informasjon om legemidlet se:
Preparatomtaler: www.legemiddelverket.no
Interaksjoner: www.interaksjoner.no