Blod 368: MAGNETISMM-7 Arm A Elranatamab syklus 1 blod_368.pdf

Blod 369: MAGNETISMM-7 Arm A Elranatamab ukentlig syklus 2-6  blod_369.pdf

Blod 370: MAGNETISMM-7 Arm A Elranatamab hv.2. uke syklus 7+  blod_370.pdf

A RANDOMIZED, 2-ARM, PHASE 3 STUDY OF ELRANATAMAB (PF-06863135) VERSUS LENALIDOMIDE IN PATIENTS WITH NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA WHO ARE MINIMAL RESIDUAL DISEASE-POSITIVE AFTER UNDERGOING AUTOLOGOUS STEM CELL TRANSPLANTATION

Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com, fschjesv@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS

Sponsor: Pfizer

EudraCT nummer: 2021-006052-14

Studien er en fase 3, åpen, randomisert studie som sammenligner elranatamab monoterapi med lenalidomid hos pasienter med nydiagnostisert myelomatose, der det er påvist minimal restsykdom (MRD) etter gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) / høydosebehandling med stamcellestøtte (HMAS).

For in- og eksklusjonkriterier, se protokoll.

Pasientene randomiseres 1:1 mellom 2 behandlingsarmer:

• Behandlingsarm A: Elranatamab (PF-06863135)
• Behandlingsarm B: Lenalidomid

Her omtales behandlingsarm A.

• blod 368: syklus 1
• blod 369: syklus 2-6
• blod 370: syklus 7 og videre.

*) Ved økt sykdomsbyrde (som ikke kvalifiserer som progredierende sykdom etter IMWG-kriterier) etter overgang til dosering hver annen uke kan man gå tilbake til dosering hver uke (kur blod 369) for resten av behandlingsperioden (protokoll seksjon 6.1.1.1)

Sykluslengde: 28 dager

Behandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon.

Se protokollens in- og eksklusjonskriterier.

Kriterier for start av ny behandlingssyklus:

• Nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L og trombocytter ≥ 25 x 10⁹/L.
• All tidligere non-hematologisk toksisitet må ha gått tilbake til utgangspunktet eller ≤ grad 1.
• Eventuell administrasjonsrelatert toksisitet/CRS (cytokinfrigjøringssyndrom) etter tidligere doser må ha gått helt tilbake.
• Behandlingsrelatert perifer nevropati må ha gått tilbake til ≤ grad 1 eller til utgangspunktet.

Dag 1, 4 og 8 i syklus 1 gis premedikasjon ca. 60 min (± 15 min) før elranatamab:

• Paracetamol 750-1000 mg po
• Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv)
• Deksametason 20 mg po/iv

Før senere doser kan det gis premedikasjon etter individuell vurdering

Individuell vurdering

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Behandling av ev. CRS/administrasjonsrelaterte reaksjoner: Steroider og tocilizumab, se under spesielle forholdsregler
• G-CSF og erythropoietin er tillatt etter individuell vurdering
• Systemiske steroider i dosering ≥ tilsvarende prednisolon 10 mg daglig er ikke tillatt (men er tillatt som substitusjonsterapi i lavere doser og som lokalbehandling [inhalasjonssteroider, nesespray, øyedråper etc.]).
• Infeksjonsprofylakse: valaciklovir 250 mg x 2 gjennom hele behandlingsperioden. Annen infeksjonsprofylakse vurderes individuelt.

• Elranatamab skal gis som sc injeksjon enten på abdomen eller i låret, men ikke i overekstremiteten. Injeksjonsstedene må varieres. Se fullstendig instruksjon i protokollens Appendix 13.
• Pasienten må observeres i sykehus i minst 2 døgn etter første dose elranatamab (dag 1) og 1 døgn etter andre dose (dag 4) i syklus 1.

• Ved risiko for tumorlysesyndrom: Allopurinol/rasburikase og hydrering etter individuell vurdering.
  
  
• Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig
  • Eventuelle administrasjonsrelaterte reaksjoner behandles med steroider og tocilizumab

• Dosereduksjon av elranatamab er ikke tillatt.
• Om nødvendig kan doser utsettes, og ved uttalt toksistet (grad 3-4, se protokoll) må preparatet eventuelt seponeres
• Se protokollens seksjon 6.5.1.3, tabell 2 for behandlingsmodifikasjoner basert på toksisitet.

Etter protokoll

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Administrasjonsrelaterte reaksjoner og cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) kan forekomme, vanligst etter de første 2 dosene: feber, frysninger, dyspnoe, blodtrykks- og pulsendringer, rygg-/magesmerter, kvalme, brekninger, diaré, utslett. Mer alvorlig: hypotensjon, hypoksi, organdysfunksjon, nevrologiske symptomer (perifer nevropati, Guillain-Barré syndrom, ICANS - se protokoll seksjon 10.11.2, tabell 12 og 13). Cytopenier.

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema