lunge_090.pdf

Studietittel: COMBINATORY IMMUNOTHERAPY-2 (COM-IT-2) A phase 2 randomised open two-arm study to assess the tolerability and efficacy of immunotherapy combined with extensive radiotherapy for the treatment of stage IV non-small cell lung cancer

Eudra CT nummer: 2021-003266-13

Sponsor: Stein Kaasa, MD PhD, professor
Hovedutprøver: Vilde Drageset Haakensen, MD PhD.
Deltagende sentra/inklusjonsperiode: Oslo Universitetssykehus

The main aim of the current trial will be tolerability of an approach combining tumour reduction by extensive radiotherapy with check-point inhibition in stage IV patients.

Pasienter med stadium IV ikke småcellet lungekreft hvor man finner indikasjon for systemisk behandling med immunterapi. Immunterapi kan gis alene eller i kombinasjon med standard kjemoterapi.

Arm A: Får kun systemisk behandling (immunterapi +/- kjemoterapi).

Arm B: Får kombinasjon av systemisk behandling (immunterapi +/- kjemoterapi) med tillegg av "extensive strålebehandling".

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.   

Kurintervall: 21 dager

Hb > 9,0, nøytrofile > 1,5 trombocytter > 100, kreatinin

Vitamin B₁₂ 1 mg intramuskulært minst 5 dager før start av pemetreksed, gjentas hver 9. uke under hele behandlingen.

Folsyre 0,4 mg daglig po, start minst 5 dager før start av pemetreksed, kontinueres så lenge det gis pemetreksed og 21 dager etter behandlingsslutt.

Deksametason 4 mg kvelden før kur, samt morgen og kveld kurdagen og dagen etter kur.

Ondansetron 8 mg x 2 kurdag.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Pembrolizumab gis først, deretter pemetreksed før karboplatin.
• Skal brukes infusjonssett med 0,2 µm filter.
• Puls og BT målinger skal tas før kur og etter 30 min på kur nr 1 og 2.

Karboplatin:

• GFR >45. Automatisk utregning i CMS ved hjelp av høyde, vekt, kreatinin er godt nok for beregning av GFR. Ved AUC 5 er maks dose 750 mg.

• Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Evaluering etter 4 kurer.

Vurder dosereduksjon til 75 % av karboplatin/pemetreksed til pasienter >75 år. Ingen behov for dosereduksjon av pembrolizumab.

Ved nefrotoksisitet: Ved doseutsettelse i mer enn 3 dager skal pasienten få doseredusert karboplatin til 80 %. Karboplatin kan maksimalt dosereduseres til 60 %. Om ytterligere dosereduksjon er nødvendig, må karboplatin seponeres.

Ved dosereduksjon på grunn av benmargssuppresjon anbefales først dosereduksjon til 75 %, deretter dosereduksjon til 60 %.

Pembrolizumab: Ikke vevstoksisk,

Pemetreksed: Ikke vevstoksisk/irriterende

Karboplatin: Vevsirriterende

Pembrolizumab: antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid ca 4 uker.

Pemetreksed: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Generelt: anemi, trombocytopeni. Hypotyreose. diare, abdominalsmerter, kvalme, oppkast, forstoppelse. kløe, utslett. dyspne, hoste. muskel og skjelettsmerter, artralgi, smerter i ekstremiteter. nedsatt appetitt, fatigue, asteni, hodepine, ødem, pyreksi, hypertyreose, kolitt, munntørrhet, moderat hårtap. Hypertensjon, hudreaksjoner.

Immunrelaterte

Pneumonitt Grad 2: utsett kur. Grad 3 og 4 seponeres kur

Kolitt Grad 2 eller 3: utsett kur. Grad 4: kur seponeres

Nefritt Grad 2 (kreatinin > 1,5 til

Grad 3 (kreatinin > 3 x ULN): kur Seponeres

Endokrinopatier hypofysitt, DM type 1, hypertyreose. Grad 3: vurdere seponering

Hepatitt Grad 2 (ASAT eller ALAT > 3-5 x ULN eller bilirubin < 1,5-3 x ULN): utsett kur

Grad >3 (ASAT eller ALAT > 5 x ULN eller bilirubin > 3 x ULN)

Hudreaksjoner Grad 3 eller Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN): utsett Grad 4: eller bekreftet SJS eller TEN: seponeres

Annet grad 3 eller 4 myokarditt, encefalitt Guillain-Barres syndrom: seponeres

Pemetreksed

Hematologisk toksisitet, tåreflod, kvalme/oppkast, diare, allergisk reaksjon, hudutslett, sopp i munnen. Redusert allmenntilstand, hematologisk toks, kvalme, diaré, svimmelhet

Redusert nyrefunksjon

Legemidler kan gi nedsatt tubulær utskillelse av pemetreksed; probenecid, penicillin hvis gitt samtidig.

NSAIDs (inklusivt ASA) i høyedoser kan redusere eliminasjon av pemetreksed. Særskilt anbefales å vurdere seponering av disse ved allerede nedsatt nyrefunksjon, ihht preparatomtalen.

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Pasientinformasjon - medikamentell behandling - lungekreft