Lunge 100a: SGNB6A, SGN-B6A 1,8 mg/kg, full dose lunge_100a.pdf

Lunge 100b: SGNB6A, SGN-B6A 1,5 mg/kg, dosenivå -1 lunge_100b.pdf

Lunge 100c: SGNB6A, SGN-B6A 1,25 mg/kg, dosenivå -2 lunge_100c.pdf

SGNB6A-002: A randomized, phase 3, open-label study to evaluate SGN-B6A compared with docetaxel in adult subjects with previously treated non-small cell lung cancer

Versjon A00, EU-01; 21-Nov-2023

Kort studietittel: A study of SGN-B6A versus docetaxel in previously treated non-small cell lung cancer

Avansert Non-Small Cell Lung Carcinoma (NSCLC) som tidligere har mottatt standard behandling og nå er i andre eller senere linjer.

Studien er en åpen, randomisert fase III studie med to behandlingsarmer:

• Eksperimentell arm: SGN-B6A
• Kontrollarm: Docetaksel

Disse kurene gjelder den eksperimentelle armen.

SGN-B6A er et immuntoksin, det vil si et antistoff som målrettet binder seg til kreftcellene koblet til en type cellegift - Vedotin (MMAE) - som frigjøres inne i kreftcellene.

*) Dosen skal justeres i henhold til justert ideell kroppsvekt (AiBW - Adjusted ideal Body Weight), se formel nederst i dokumentet

Kurintervall: 28 dager

Studiepasienter kan fortsette med SGN-B6A så lenge studien er åpen, kreftsykdommen er stabil eller i bedring, og toleransen er akseptabel. Maksimal behandlingstid er 5 år.

For inklusjon i studien gjelder følgende hematologiske kriterier: nøytrofile ≥ 1,5 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 100 x 10⁹/L og Hb ≥ 9 g/dL.

For øvrige in- og eksklusjonskriterier, se studieprotokoll

Kurkriterier:

For full dose SGN-B6A: nøytrofile ≥ 1,0, trombocytter ≥ 50 og Hb ≥ 8,0.

Ved s-glukose > 13,9 skal infusjonen ikke gis og blodsukkersenkende tiltak igangsettes.

Se for øvrig protokoll for indikasjoner for dosereduksjon og utsettelser.

Dag 8: leverfunksjonsprøver.

Blodprøver for øvrig: Se protokollens tabell 1 fra s. 19.

Urinanalyse dag 1 i første syklus

Graviditetstest hos fertile kvinner dag 1 i hver behandlingssyklus

Ved eventuelle doseutsettelser må blodprøver kontrolleres minst ukentlig:  hematologi med diff.telling, klinisk-kjemiske blodprøver, leverfunksjonsprøver.

Ingen premedikasjon

Om det tilkommer IRR, vurderes premedikasjon i forkant av senere kurer, eks: antihistaminer, antipyretika, antiemetika og/eller kortikosteroider

Lav emetogenisitet  - antiemetisk behandling etter individuell vurdering

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Ingen konkret støttemedikasjon

G-CSF kan gis etter individuell vurdering

Bruk av steroider tillates inntil tilsvarende prednisolon ≤ 10mg/dag. Bruk av intermitterende høy dose steroider som del av premedikasjon eller håndtering av bivirkninger er tillatt.

Obs: bruk av legemidler som i stor grad induserer eller hemmer CYP3A; disse vil kunne øke eller redusere eksponeringen for MMAE ( den cytotoksiske delen av SGN-B6A). Se Appendix 5 i studieprotokoll for oversikt over aktuelle legemidler

Puls, BT og temp tas før hver infusjon og innen 10 min etter avsluttet infusjon.

Dosen justeres i utgangspunktet i henhold til justert ideell kroppsvekt, se formel nederst i dokumentet.

Dosejusteringer etter toksisitet kan skje i form av utsettelser, dosereduksjon (etter tabell) eller seponering, se protokoll seksjon 6.5.1 s. 52.

Tabell for dosereduksjon basert på toksisitet (tabell 7 fra protokollen):

^a If the subject is already receiving SGN-B6A 1.25 mg/kg AiBW on Days 1 and 15, the dose must not be reduced further.

Se studieprotokoll

Vedotin (MMAE) er vevsirriterende. Tilhører vinkaalkaloidene, og ekstravasering skal derfor behandles med oppvarming (Bauters T mfl., J Oncol Pharm Practice 2023).

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

SGN-B6A metaboliseres som et protein, og aminosyrene resirkuleres eller elimineres. Vedotin (MMAE) utskilles hovedsakelig i feces.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Infusjonsrelaterte reaksjoner. For håndtering, se protokollens 6.5.1.1 fra s. 56 (versjon 21.11.2023). Det skilles mellom infusjonsrelaterte og allergiske /hypersensititvitetsreaksjoner (protokoll seksjon 6.5.1.2).

Interstitiell lungesykdom/pneumonitt

Nøytropeni - obs febril nøytropeni

Anemi

Perifer nevropati

Oral/faryngeal mukositt

Hyperglykemi

eHåndbok - Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling (ous-hf.no)

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema

Fra protokollens seksjon 6.1.1: (s. 50 i versjon 21.11.2023)