Utredning av insulinmangel og insulinresistens.
Insulin C-peptid, Proinsulin C-peptid kjede fragment 33-63
1 ml avpipettert serum
Prøven må oppbevares i kjøleskap.
Forsendelse med post før helg/helligdag bør unngås.
Se Forsendelse av prøver til Hormonlaboratoriet.
Referanseområde for kvinner/menn, fastende: | |
≥ 18 år | 375-1480 pmol/L |
Øvre grense påvirkes av høy BMI
Referanseområder for jenter, fastende: | |
6 år | 200-600 pmol/L |
7 år | 200-700 pmol/L |
8 år | 200-800 pmol/L |
9 år | 300-800 pmol/L |
10 år | 300-900 pmol/L |
11 år | 300-1100 pmol/L |
12-17 år | 400-1300 pmol/L |
Øvre grense påvirkes av høy BMI
Barn < 6 år kan ha ned til 160 pmol/L, øvre grense ikke bestemt.
Referanseområder for gutter, fastende: | |
6 år | 200-600 pmol/L |
7 år | 200-600 pmol/L |
8 år | 200-700 pmol/L |
9 år | 200-800 pmol/L |
10 år | 300-800 pmol/L |
11 år | 300-900 pmol/L |
12-17 år | 300-1100 pmol/L |
Øvre grense påvirkes av høy BMI
Barn < 6 år kan ha ned til 160 pmol/L, øvre grense ikke bestemt.
Hvorvidt man skal måle insulin eller C-peptid avhenger av problemstillingen. Insulin er det biologisk aktive hormonet både i lever og andre vev (halveringstid i blodet: 5-8 min), men på grunn av en relativt lang halveringstid i blodet (20-30 min) er C-peptid et bedre mål på insulinsekresjonen enn insulinkonsentrasjonen. Det skyldes at av utskilt insulin ekstraheres 30-80 % av leveren ved første passasje, mens en langt mindre del (< 10 %) av C-peptid ekstraheres av leveren.
Ved diagnostikk av diabetes kan det være nyttig å måle C-peptid, både ved utredning av insulinmangel og insulinresistens. Følgende referansegrenser anbefales:
Insulinmangel:
Ikke fastende C-peptid < 200 pmol/l uten hypoglykemi. Fastende C-peptid < 375 pmol/l eller måltidsstimulert C-peptid økning < 1000 pmol/l (må ha en fastende verdi som utgangspunkt).
Adekvat nivå av insulin:
Ikke fastende C-peptid > 600 pmol/l
Insulinresistens:
Fastende C-peptid > 1480 pmol/l
Måling av insulin og C-peptid - beregning av insulinresistens, insulinsensitivitet og betacellefunksjon: HOMA-homeostasis model assessment benytter insulin/C-peptid og glukose konsentrasjonen i fastende blodprøver. For beregning av HOMA2 anbefales å benytte websiden Diabetes Trials Units nettsider eller kontakte laboratoriet.
Ved utredning av insulinom er det aktuelt å måle insulin, C-peptid og Proinsulin under hypoglykemi (glukose < 2,5 mmol/l). Det ideelle er å få tatt en prøve under et hypoglykemianfall. Serumkonsentrasjonen av glukose må måles samtidig.
Ved selvpåført hypoglykemi pga. insulininjeksjon vil serumkonsentrasjonen av insulin være høyt samtidig som C-peptid ikke er målbart.
Syntese av C-peptid
Proinsulin består av A, B og C kjeder. Ved spalting dannes insulin som består av A og B kjedene. Resten er C-peptid fragment 33-61, samt 3 arginin aminosyrer og 1 lysin aminosyre. C-peptid sirkulerer derfor i blodet som 33-61 fragmentet av proinsulin.
Utføres vanligvis daglig.
Analysemetode
Ikke kompetitiv elektrokjemiluminescensimmunassay (ECLIA). Merket reagens er et ruteniummerket monoklonalt antistoff mot C-peptid. Catcher-antistoffet er et monoklonalt, biotinmerket antistoff mot C-peptid som bindes til magnetiske mikropartikler (via streptavidin). Responssignalet er forsterket elektrokjemiluminescens.
Referansepreparat
WHO IRR 84/510
Leverandør/instrument
Cobas e601 kit fra Roche Diagnostics. Metoden ble tatt i bruk ved Hormonlaboratoriet i mars 2012.
Molar masse
3020 g/mol
Antiserum kryssreaksjon
Proinsulin: 33 %
Insulin: 0,005 %
Annen interferens
Hemolyse og insulin-antistoffer.
Sirkulerende antistoffer mot insulin binder ikke C-peptid direkte. Men insulin-antistoffer binder proinsulin og dette fører til økt plasmakonsentrasjon av proinsulin. Fordi C-peptid antistoffet har en viss kryssreaksjon mot proinsulin (∼30 %), kan økt konsentrasjon av proinsulin føre til falskt forhøyet C-peptid konsentrasjon. Dette er kun aktuelt ved analyse av prøver fra type 1 diabetikere med restproduksjon av insulin (og proinsulin) og som inneholder sirkulerende antistoffer mot insulin. Prøver for bestemmelse av C-peptid blir ikke rutinemessig sjekket med hensyn på endogene antistoffer mot insulin/proinsulin. Hvis det ønskes analyse av Insulin antistoffer, må dette rekvireres spesielt.
Pasienter som får behandling med biotin eller som bruker helsekostpreparater med biotin ( > 5 mg/dag) kan få falskt for lav C-peptid konsentrasjon. Lavere doser kan føre til interferens hos barn eller voksne med lav kroppsvekt.
Antistoffer mot ruthenium eller streptavidin kan gi falskt for lav C-peptid konsentrasjon.
Ikteriske (< 855 µmol/l) og lipemiske (< 2000 mg/dl) sera interfererer ikke i analysen.
NPU18005 (fastende)
NPU18004 (stimulert)
10-13300 pmol/l
Se Tabell med måleusikkerhet for Hormonlaboratoriets analyser
Biologisk variasjon:
CVI: 16,6 %, CVG: 23,2 %, se Biological variation database.
Kilde for referanseområder: Hormonlaboratoriet 2023
Bükmann Larsen et al. (2017), Reference intervals for C-peptide and insulin derived from a general adult Danish population, Clin Biochem, 50, 408-413 DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2016.12.004
Frithioff-Bøjsøe et al (2019), Glucose metabolism in children and adolescents: Population-based reference values and comparisons to children and adolescents enrolled in obesity treatment, Pediatric Diabetes, 20(5), 538-548. DOI: https://doi.org/10.1111/pedi.12859
Kulasingam et al 2010, Pediatric reference intervals for 28 chemistries and immunoassays on the Roche
cobas® 6000 analyzer—A CALIPER pilot study, Clin Biochem, 43, 1054-1050. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2010.05.008
Clinical Guide to Laboratory Tests, 3rd edition, Ed. NW Tietz, Philadelphia, PA, USA: W.B. Saunders Company, 176-178, 1995
Tatovic, D., Narendran, P. & Dayan, C.M. A perspective on treating type 1 diabetes mellitus before insulin is needed. Nat Rev Endocrinol 19, 361–370 (2023). https://doi.org/10.1038/s41574-023-00816-5