TPMT
Bakgrunn
TPMT (Tiopurinmetyltransferase) er et enzym som er involvert i metabolisering av tiopuriner (f.eks det immundempende legemidlet azatioprin og kreftlegemidlet merkaptopurin). Genetisk variasjon i TPMT-genet kan føre til redusert aktivitet av TPMT-enzymet med påfølgende risiko for alvorlige, toksiske bivirkninger av tiopurinbehandlingen.
Figuren over viser en forenklet fremstilling av metabolismeveien for azatioprin:
Monitorering:
6-TGN og me-MP kan måles i fullblod (Prøverør med heparin, minimum 1,5ml) ved laboratoriet på Rikshospitalet, OUS.
Prøvetakingstidspunkt: minst 2 timer etter siste dose.
- Pasienter med normal enzymaktivitet for TPMT vil kunne få "normalt" metabolittmønster med lav 6-TGN og høyere me-MP.
- Pasienter med redusert enzymaktivitet for TPMT vil kunne få moderat/høy 6-TGN og lav me-MP, med økt risiko for bivirkninger og toksisitet.
- Pasienter med manglende enzymaktivitet for TPMT vil kunne få ekstremt høy 6-TGN og svært lav/fravær av me-MP, med økt risiko for livstruende toksisitet.
Forekomsten av TPMT-genvarianter varierer mellom folkegrupper. Blant kaukasiere så har ca. 90 % normal TMPT-enzymaktivitet, ca. 10 % har redusert aktivitet, mens ca. 0,5 % ikke har noen påviselig TPMT-aktivitet.
Frekvens av TPMT-genvarianter (allelfrekvens)
- TPMT*3A: 3 – 6 % blant kaukasiere, < 1 % i afrikanske og asiatiske populasjoner.
- TPMT*3C: 2 – 8 % i asiatiske og afrikanske populasjoner, < 1 % blant kaukasiere
- TPMT*2: < 0,5 % blant kaukasiere og < 0,1 % blant asiater og afrikanere.
- TPMT*3B: < 0,1 % i de fleste populasjoner
Indikasjon
Genotyping av TPMT (Tiopurin-metyltransferase) er aktuelt før oppstart av tiopurinbehandling (aktuelle legemidler: azatioprin (Imurel®) eller merkaptopurin (Puri-Nethol®, Xaluprine®, Purimmun®).
Prøvetakingsrutiner
Pasientforberedelse:
Ingen
Prøvetaking:
1,0 ml EDTA-fullblod (tilstrekkelig med 0,5 ml ved vanskelig prøvetaking e.l.)(lilla kork).
Holdbar i romtemperatur i flere dager. Anbefalt oppbevaring i kjøleskap.
Forsendelse i romtemperatur med vanlig psot eller bud.
Svartid:
Svartid er vanligvis 1-2 uker
Referanseområde
Ikke aktuelt
Tolkning
Det undersøkes for følgende varianter av TPMT: *2, *3A, *3B og *3C. (*3A betyr at både *3B og *3C er påvist.)
*1/*1 (villtype) betyr at ingen av de undersøkte sekvensvariantene er påvist og innebærer vanligvis normal enzymaktivitet.
Forekomst av andre sjeldne sekvensvarianter som kan ha betydning for enzymaktiviteten kan ikke utelukkes.
|
Genotype (allelkombinasjon) eksempler: |
Betydning for enzymaktivitet: | Allelvarianter: | Doseringsanbefaling (azatioprin og merkaptopurin ved non-maligne tilstander): |
|
TPMT *1/*1 |
Normal enzymaktivitet | To alleler med normal enzymaktivitet (*1) |
|
| TPMT *1/*2 | Redusert enzymaktivitet | Et allel med normal enzymaktivitet (*1) og et allel med manglende enzymaktivitet (*2, *3A, *3B, *3C) |
Steady-state nås etter ca 2-4 uker etter dosejustering. |
| TPMT *2/*3B | NB! Manglende enzymaktivitet | To alleler med manglende enzymaktivitet (*2, *3A, *3B, *3C) |
Steady-state nås etter ca 4-6 uker etter dosejustering. |
(3-14% av befolkningen har redusert enzymaktivitet, ca 1% har manglende enzymaktivitet for TPMT.)
Analysemetode og sted
PCR: Alleldeteksjon med hybridiseringsprober og smeltekurveanalyse utført på Lichtcycler 480 real-time PCR instrument (Roche) ved seksjon Drammen.
Kontaktinformasjon
Overlege klinisk farmakologi tlf 32 80 39 84 (hverdager kl 09.00-16.00) eller faggruppe klinisk farmakologi tlf: 32 80 40 18/13 (hverdager kl 08.00-15.00).
Vakttelefonen betjener spørsmål fra rekvirerende lege (ikke pasienter).
