Cøliakiprøver

• IgA anti-tTG (antistoff mot vevs-transglutaminase)
• IgG anti-tTG
• IgG anti-deamidert-gliadin
• IgA Endomysium antistoff (EMA)
• Cøliaki sykdomstyping (HLA DQ typing)

• Mistanke om cøliaki (glutenindusert enteropati) eller dermatitis herpetiformis.
• Oppfølging av disse sykdommene.
• Kontroll med tanke på utvikling av cøliaki hos pasientgrupper som har økt risiko for å få sykdommen (f.eks. diabetes mellitus, Downs syndrom samt andre autoimmun sykdommer)

Når det rekvireres cøliakiprøver utføres både IgA anti-tTG (vevstransglutaminase) og IgG anti-deamidert gliadin. I tillegg utføres analyse på total IgA for å fange opp de som eventuelt har så lave verdier at de ikke vil få utslag på IgA anti-tTG testen. Hos pasienter med IgA< 0,05 etterrekvireres IgG anti-tTG automatisk.

HLA typing utføres kun en gang og ved positive serologiprøvesvar. Hos pasientgrupper med økt risiko for å få sykdommen, kan HLA typing utføres samtidig med serologisk testing.

Anti-endomysium (EMA) brukes som konfirmasjonstest ved positiv anti-tTG ≥ 10 x øvre referansegrense for barn og ungdom under 18 år. Testes i ny prøve med samtidig kontroll av serologi. Alle antistofftester må tas før glutenrestriksjon innføres.

EliA (enzyme-linked-immunoassay): IgA og IgG anti-tTG analyseres ved hjelp av EliA teknikk med rekombinant humant tTG som antigen. Metoden regnes som kvantitativ.

IgG anti-deamidert gliadin testes også med EliA, men med renset gliadin fra hvete som antigen. Analysen er semikvantitativ.

HLA typing utføres ved hjelp av LABType® SSO HLA-DQ alleltyping med bruk av xMAP® teknologi.

Anti-endomysium (EMA) utføres ved indirekte immunfluorescens teknikk (IIF) med levervev fra ape som substrat.

Negativ : titer < 10

Positiv : titer > 10

Avhengig av hvilken DQ-type pasienten har vil resultatet vises på en av følgende måte.

2+/5+ Det er positivt resultat både for DQB1*02 og DQA1*05

2‐/8+ Det er positivt resultat for DQB1*03:02 uten at både DQB1*02 og DQA1*05 er positiv

2+/2+ Det er positivt resultat både for DQB1*02 og DQA1*02

2‐/5+ Det er positivt resultat for DQA1*05 uten at DQB1*02 eller DQB1*03:02 er positiv

2+/2- Det er positivt resultat for DQB1*02 uten at både DQA1*02 og DQA1*05 er tilstede.

2-/8± (DQ tvil) Det er ikke mulig å utelukke tilstedeværelse av DQB1*03:02

2‐/8‐ Andre reaksjonsmønstre enn de som er angitt over gir denne konklusjonen

Cøliaki er en immunmediert sykdom hos genetisk predisponerte individer, hvor inntak av gluten fører til kronisk inflammasjon og skade av tynntarmsslimhinnen (mucosa). Sykdommen er multifaktoriell med varierende klinisk bilde. Symptomene samt forandringer i mucosa reverseres ved overgang til glutenfri diett og forverres ved reintroduksjon av gluten.

Serologiske tester

Antistoff mot Gliadin er nødvendig for utvikling av cøliaki, men er ikke det som gjør sykdommen til autoimmun. Både IgA og IgG antistoff mot gliadin har betydning ved utredning av cøliaki. Studier har vist høy spesifisitet og sensitivitet av IgG testen mot gliadin hos pasienter under 7 år.

Det er antistoff mot kroppens eget enzym tissue-transglutaminase (IgA anti-tTG) som gjør at sykdommen defineres som autoimmun. Tissue-transglutaminase finnes i flere vev i kroppen, og spiller en rolle ved vevsreparasjon. IgA antistoff mot tTG regnes som nær diagnostisk for glutenindusert enteropati. IgG antistoff mot tTG har liten diagnostisk verdi i den generelle populasjonen, men kan være verdifull hos pasienter som har IgA-mangel.

IgG anti-Gliadin er mindre spesifikk enn IgA anti-tTG (TissueTransglutaminase) for Cøliaki og Dermatitis Herpetiformis.

Antistoff mot endomysium har en sensitivitet på 96% og spesifisitet 97% for cøliaki. Analyseres ved påvist IgA anti-tTG på over/lik 10 x øvre referansegrense ihht ESPHAGAN guidelines. Cøliaki hos barn kan diagnostiseres uten duodenale biopsier hos pasienter som får påvist EMA etter dette kriteriet.

HLA typing

Det fins en sterk sykdomsassosiasjon mellom utvikling av cøliaki og vevstypen til pasienten, der hele ~90 % av cøliaki pasienter har vevstypen HLA-DQ2.5 (2+/5+), og de resterende ~10 % har HLA-DQ8 (2-/8+).

Begge vevstypene er vanlige i Norge, dvs ~25 % av den norske befolkningen har HLA-DQ2.5. Dette begrenser den diagnostiske nytten av HLA-typing alene som ledd i utredning av cøliaki, men sammen med symptomer og positive serologiske tester har analysen en stor nytteverdi.

2+/5+: Er den vanligste vevstypen blant cøliakipasienter og sterkest assosiert med sykdommen.

2‐/8+ : Finnes hos et fåtall av pasientene med cøliaki.

2+/2+, 2‐/5+ og 2+/2- : Noen svært få cøliakipasienter har denne vevstypen. Cøliaki mindre sannsynlig.

2-/8±: Tilstedeværelse av DQ 8 kan ikke utelukkes, men er lite sannsynlig. Svares derfor som 2-/8+.

2‐/8‐: Ikke rapportert hos cøliakipasienter. Cøliaki er svært lite sannsynlig

Tabellen nede viser sensitiviteten og spesifisiteten på ulike serologiske cøliaki-markører.

Tallene i tabellen er hentet fra leverandør av testkittene.

Testene gjort i kombinasjon har en høy PPV og NPV forutsatt at pasienten står på glutenholdig kost..

Til serologiske tester: 2 ml serum (tilsvarer 5 ml gelglass). Oppbevares kjølig (2- 8°). Kan fryses. Sendes i vanlig post.

Lipemisk, hemolysert eller kontaminert prøve kan gi unøyaktige resultater og skal ikke brukes. Prøver oppbevares i 14 dager i kjølerom 2- 8° , deretter fryses de ned ved -20° i ytterligere 2 uker (tilsammen 4 uker fra prøvetakingsdato) i tilfelle etterrekvirering.

Til HLA analyse: 2ml EDTA-blod. Glasset sendes uåpnet til laboratoriet ved molekylærgenetisk seksjon.