blod_533.pdf

A Phase 3, randomized, open-label study of belantamab mafodotin administered in combination with lenalidomide and dexamethasone (BRd) versus daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone (DRd) in participants with newly diagnosed multiple myeloma who are ineligible for autologous stem cell transplantation (TI-NDMM)-DREAMM-10

Utprøver Ahus: Anette Løken Eilertsen. Utprøver OUS: Fredrik Schjesvold. 

Deltagende sentra: Ahus, OUS

EU CT number: 2024-516030-35-00

Sponsor: GlaxoSmithKline Research & Development Limited

Nydiagnostisert myelomatose hos pasienter som ikke er aktuelle for autolog stamcelletransplantasjon.

Studien er en åpen, multisenter, randomisert fase 3-studie med to behandlingsarmer:

• Arm A: BRd Belantamabmafodotin/lenalidomid/deksametason (eksperimentell arm) 
• Arm B: DRd Daratumumab/lenalidomid/deksametason (standard arm)

Belantamabmafodotin er et legemiddelkonjugat mellom et monoklonalt antistoff mot BCMA (B-cell maturation antigen) og en mikrotubulushemmer (monometylauristatin-F).

Her omtales behandlingsarm A, BRd.

Sykluslengde/kurintervall: Ifølge denne protokollen angis sykluslengden ulikt for de ulike medikamentene og tidspunkt i behandlingen.

I CMS er belantamabmafodotin definert med kurintervall 28 dager, og det betyr at belantamabmafodotin skal gis hver 2. syklus i 24 uker, deretter hver 3. syklus.

Det er ikke definerte kurintervaller i cytodose.

• Belantamabmafodotin:
  • Syklus 1-3: Sykluslengde 8 uker (56 dager)
  • Syklus 4+: Sykluslengde 12 uker (84 dager)
• Lenalidomid: Sykluslengde 4 uker (28 dager)
• Deksametason: Sykluslengde 4 uker (28 dager)

*) Ved e-GFR 30-60 mL/min/1,73 m² reduseres dosen til 10 mg daglig

**) Etter individuell vurdering kan den reduserte deksametasondosen også gis til pasienter med lav BMI, dårlig kontrollert diabetes mellitus eller dårlig toleranse for steroider. 

Se protokoll seksjon 6.1, tabell 12.

Se protokoll

For studiens in- og eksklusjonskriterier, se protokoll.

• Kriterier for å starte ny syklus: nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L
• Se protokoll for kriterier for utsettelser/doseendringer.
• Tumorlyseprøver etter individuell vurdering i begynnelsen av behandlingen.
• Før hver dose belantamabmafodotin: Hematologisk og biokjemisk status med e-GFR.
• Urin-stix mhp. protein, supplert med albumin/kreatinin-ratio ved proten ≥ 1+ ved inklusjon eller ≥ 2+ i forløpet av behandlingen.

Ingen rutinemessig. Premedikasjon kan gis etter tidligere gjennomgått infusjonsrelatert reaksjon, se protokoll.

Lav til moderat emetogenisitet.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Protokollen anbefaler bruk av kunstig tårevæske uten konserveringsmiddel x 4-8 daglig fra dag 1 i syklus 1 og gjennom hele behandlingsfasen. Doseringen kan økes ved behov. Det anbefales også avkjølende øyemaske ca. 1 time ved hver infusjon (protokoll tabell 13)
• Steroidøyedråper er vanligvis ikke nødvendig, men kan benyttes om det anses påkrevet.
• Tromboseprofylakse til pasienter med risikofaktorer etter individuell vurdering: acetylsalicylsyre, alternativt lavmolekylært heparin (knyttet til lenalidomid)
  
  
• Transfusjoner og vekstfaktorer kan gis etter behov
• Infeksjonsforebyggende behandling etter individuell vurdering
• Kronisk systemisk steroidbehandling i suprafysiologiske doser (dvs. > prednisolon 10 mg daglig) er ikke tillatt.
• Inhalasjonssteroider og steroidøyedråper er tillatt.
• Steroider som behandling av infusjonsrelaterte reaksjoner skal gis etter behov

• Obs. tumorlyserisiko ved stor tumormasse. Hydrering og allopurinol, ev. rasburikase, etter individuell vurdering.
• Etter avsluttet infusjon med belantamabmafodotin skal pasienten observeres i minst 1 time (gjelder etter hver dose). Anafylaksiberedskap.
• Det skal gis rådgivning om svangerskapsforebygging på dag 1 i hver 4-ukers syklus.
• Pasienten må undersøkes av øyelege før behandlingsstart med belantamabmafodotin og deretter i løpet av de siste 5 dagene før hver dose. 

Protokollens tabell 14:

Se fullstendige kriterier for doseendringer av alle medikamentene i protokollens seksjon 6.6.

Etter protokoll

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelsesdetaljer for belantamabmafoditin er ikke endelig karakterisert.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme. Benmargshemming som kan bli dosebegrensende. Kornea-toksisitet/tørre øyne. Kvalme, oppkast, diaré. Hypertensjon. Tumorlysesyndrom. Levertoksistet. Pneumonitt er beskrevet.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema