Vurdering av holdbarhet i CMS

Desferal 95 mg/ml etter rekonstituering kan fortynnes videre med vanlige infusjonsløsninger (som f.eks. NaCl 0,9%, glukose 5%, Ringer’s oppløsning, Ringer-laktatoppløsning og oppløsninger til peritoneal dialyse).

sprøyte, pose,

infusjonspumpe

Etter tilberedning bør oppløsningen brukes umiddelbart (behandlingen bør startes innen 3 timer).

Dersom tilberedning skjer under godkjente aseptiske forhold kan oppløsningen oppbevares ved romtemperatur i inntil 12 timer.

DESFERAL SPC

(samme SPC)

Dato for

lest: 02.04.2024

Dato for

SPC

oppdatert: 14.06.20217

ANNEN RELEVANT STABILITETSDOKUMENTASJON

B.BRAUN

B.Braun - Easypump II - Drug Stability June 2020

0,022 mg/ml i Natriumklorid 9 mg/ml: 14 dager i kjøleskap og 48 timer i romtemperatur.

5 mg/ml - 100 mg/ml i Natriumklorid 9 mg/ml: 14 dager i kjøleskap etterfulgt av 48 timer i romtemperatur.

____________________________________________________________________________________________________________________________

MICROMEDEX

Maksimal rapporterte stabilitetsperioder:

Rekonstituert - 1 uke ved romtemperatur

I D5W- 12 dager ved romtemperatur

I NS- 12 dager i romtemperatur og 28 dager i kjøleskap

85184: Anon Guidelines for the administration of drugs using the Homepump Eclipse and C-Series disposable elastomeric infusion systems, 2004

69324: Anon Drug stability data for Intermate and Infusor portable elastomeric infusion devices. 2008

Perez og Salvatierra fant at rekonstituering av deferoksaminmesylat med sterilt vann til en konsentrasjon på 100 mg/ml ikke førte til noen utfelling i løpet av 21 dager ved romtemperatur. Imidlertid rapporterte Sabra og Lee at utfelling oppstod umiddelbart etter rekonstituering av deferoksaminmesylatinjeksjon med natriumklorid 0,9 % til en konsentrasjon på 90 mg/ml. Men konsentrasjonen på 5 mg/ml i natriumklorid 0,9 % forble stabil i løpet av 30 dager ved både rom- og kjøletemperatur.

69104: Perez S, Salvatierra D (Quality Assurance, Leventon) Personal communication: Stability of Desferin in Dosi-Fuser elastomeric infusion pump. 2005

27659: Sabra K, Lee G, Stability of desferrioxamine in Dosifuser portable elastomeric infusers. ASHP Midyear Clinical Meeting 2005 40 P325D

Interaksjon med plast: Det er ikke funnet at deferoksaminmesylat gjennomgår vesentlig sorpsjon til glassbeholdere, polyvinylklorid (PVC) beholdere og slanger, polypropylensprøyter og elastomere pumpereservoarer.

____________________________________________________________________________________________________________________________

STABILIS

Monographie - Deferoxamine mesylate - Stabilis 4.0

Bibliographie - 1669 - Stabilis 4.0

210 mg/ml i steril vann 21 dager i romtemperatur, uten lysbeskyttelse

Bibliographie - 2156 - Stabilis 4.0

Kane MP, Bailie GR, Moon DG, Siu I, Stability of deferoxamine peritoneal dialysate solutions. Perit Dial Int ; 14: 396-398. 1994

Bibliographie - 604 - Stabilis 4.0

5 mg/ml i Natriumklorid 9 mg/ml og Glukose 50 mg/ml: 12 dager i romtemperatur

Stabilité des médicaments dans l'Intermate® SV50, 100, 200 Baxter 1998

VURDERING AV KJEMISK STABILITET

SPC-en for Desferal angir en holdbarhet på inntil 12 timer ved romtemperatur. Av praktiske årsaker er det behov for lenger holdbarhet. Derfor har det blitt benyttet ulike stabilitetsstudier som grunnlag for vurdering av kjemisk stabilitet.

Etter rekonstituering av Desferal med 5 ml sterilt vann er den endelige konsentrasjonen i hetteglasset 95 mg/ml. Den fortynnes videre med natriumklorid 9 mg/ml. Kilder indikerer at det kan forekomme utfelling ved høyere konsentrasjoner. Stabiliteten i høyere konsentrasjoner er ikke vurdert, da disse ikke er relevante for bruk av Desferal.

Stabilitetsdata fra Braun for Deferoksamin ved konsentrasjoner 5 - 100 mg/ml i natriumklorid 9 mg/ml viser stabilitet i opptil 14 dager i kjøleskap etterfulgt av 48 timer i romtemperatur. Tilsvarende stabilitet ble også bekreftet ved lav konsentrasjon på 0,022 mg/ml. Disse dataene danner grunnlaget for vurdering av holdbarhet, da det er samme type utleveringsenhet som vi vurderer holdbarheten for.

På bakgrunn av dette settes kjemisk-fysikalsk holdbarheten for Deferoksamin, fortynnet i natriumklorid 9 mg/ml, til 7 dager kjøleskap, av dette holdbar 48 timer i romtemperatur. Det er ikke nødvendig med konsentrasjonsgrenser.

INKOMPATIBILITET OG FILTRERING

Desferal er uforlikelig med heparinoppløsninger for injeksjon.

Fysiologisk natriumkloridoppløsning (0,9%) bør ikke brukes som oppløsningsmiddel for tørrstoffet, men kan benyttes til videre fortynning etter at pulveret er løst i vann til injeksjon.