lymfom_088.pdf

Non-Hodgkins lymfom, primært CNS-lymfom

Kurintervall: 14 dager. Det gis 5 kurer

*) Prokarbazin gis i kur 1, 3 og 5. Kur 2 og 4 gis uten prokarbazin. Prokarbazin forordnes i MetaVision/resept

Nøytrofile granulocytter ≥ 0,5, trombocytter ≥ 50, ALAT < 150, albumin > 30, bilirubin < 25, kreatinin clearance > 50.
Daglige blodprøver: Dag 3 og ev. 5 og 9: Glukose, Na, K, karbamid, kreatinin (andre blodprøver etter behov). Metotreksatkonsentrasjon, kreatinin og kalium måles 24, 36, 48 og 72 timer etter start av metotreksat. Bestilles når man har startet metotreksatinfusjon.

Tidfestes til kl 08. Rituksimab gis først. Metotreksat gis kl 18.

Før rituksimab: Paracetamol 1 g po og cetirizin 10 mg po (alternativt deksklorfeniramin 5 mg iv) gis 30-60 min før rituksimab.

Vurdere å gi Medrol 16 mg (eller tilsvarende) kvelden før + om morgenen kurdagen.

Moderat/sterk emetogenisitet
Ondansetron 8mg x2 (dag 1-7 kur 1,3 og 5) og dag 1 for kur 2 og 4

• Ev. pneumocystisprofylakse med trimetoprim/sulfa (Bactrim) skal seponeres 3 dager før høydose mtx og gjenopptas når serumkonsentrasjonen går < 0,2 µmol/l
• Ev. protonpumpehemmer skal erstattes av H2-blokker
• Vurdere å seponere ev. paracetamol
• Ved behov: furosemid 20 mg iv.

• Kalsiumfolinat ordinereres i MetaVision. Administreres først 24 timer etter start av metotreksat, deretter hver 6. time til metotreksatkonsentrasjonen er ≤ 0,2 µmol/l, minimum 11 doser.
• De to første dosene (T 24 og T30): 80 mg kalsiumfolinat blandes i 100 ml NaCl 0,9 mg/ml og gis iv over 1 time.
• Videre doser (T36, T42, T48, T54, T60, T66, T72, T78, T84) 15 mg gis po hver 6. time.

• Kalsiumfolinat munnskyll (15 ml à 1 mg/ml)gis hver 6. time. Holdes i munnen i 1 minutt, spyttes ut og munnen skylles med vann.

• Måling av metotreksat-konsentrasjon gjøres 24, 36, 48 og 72 timer etter start av metotreksat-infusjon til plasmanivå er ≤ 0,2 µmol/l.
• Hydrering kan avsluttes når plasmanivå er ≤ 0,2 µmol/l dersom ikke annet er bestemt.

• Referanseverdier er: T24: < 15 µmol/l, T36: < 3,0 µmol/l, T48: 0,5 µmol/l og T72: ≤ 0,2 µmol/l.
• Sykepleier følger med på blodprøvesvar og kontakter lege dersom konsentrasjon er over referanseverdi.

• Hvis S-kreatinin stiger med 50 %: Øk hydreringen med 50 %  
• Forsinket utskillelse: Ved metotreksat-konsentrasjon over referanseverdiene har pasienten forsinket utskillelse. Lege kontaktes og følgende tiltak iverksettes:
  • Hydrering økes til 250 ml/t (6 liter/døgn) og kalsiumfolinat gis iv.
  • Ved metotreksatverdier opp til 2 µmol/l kan kalsiumfolinat økes til 30 mg iv (gitt som bolus).
  • Ved høyere verdier bør kalsiumfolinat gis som kontinuerlig infusjon (500 mg Kalsiumfolinat i 500 ml Glukose 50 mg/ml over 24 t).
  • Ved forsinket utskillelse måles konsentrasjonen daglig kl 08.00. Hydrering skal kontinueres og metotreksat-konsentrasjon måles til plasmanivået er ≤ 0,1 µmol/l.

• Kalsiumfolinatskjema - Høydose Metotreksat 2-6 timer

• Prehydrering: 250 ml natriumhydrogenkarbonat 500 mmol/l infunderes på 30 minutter

• Hydrering startes minst 3 timer før metotreksat: 3000 ml/døgn: NaCl 9 mg/ml/ glukose 50 mg/ml tilsatt KCl 20 mmol, 60 mmol NaHCO₃ og 10 mg furosemid/1000 ml væske. Blandes på post eller bruk standard hydrering 4. Gis med hastighet på 140 ml/t og fortsettes til p-mtx ≤ 0,2 µmol/l.

• Hydrering kan gis sammen med metotreksat, men er inkompatibel med vinkristin. Hydrering må derfor stoppes under vinkristin-infusjonen (hvis det ikke er separate lumen).
• Vinkristin kan gis før eller etter metotreksat (men ikke i samme løp som bikarbonat).
• Sjekk urin-pH – skal være ≥ 7,0 før start av mtx-infusjonen og gjennom hele kuren. Hvis pH < 7,0: Gi 50 mmol NaHCO₃ iv. på 30 minutter Urin-pH skal være ≥ 7,0 før start av mtx. Ved pH < 7: gi 50 mmol NaHCO₃ iv eller 2 g natrontabletter po. Urin-pH skal sjekkes minst 2 ganger daglig, oftere dersom pH ikke er ≥7.
• Mål nøyaktig væskeinntak (iv/po) og diurese ved første kur. Hvis det ikke har vært problemer med væskebalansen ved foregående kur(er), er vekt x 2-3 ofte tilstrekkelig. Måling av drikke og diurese - Væskeregnskapsskjema
• Hvis differansen i væskeregnskap > 600 ml/4 timer eller vektøkning > 2 kg, gis furosemid 20 mg iv.

Rituksimab

• Lege og anafylaksiberedskap skal være tilgjengelig ved 1. kur

• Allergiske straks-reaksjoner (proteinutløst) er meget sjeldne og kommer vanligvis umiddelbart etter oppstart av infusjonen
• Langt hyppigere er bivirkninger i form av frostanfall/frysninger/blodtrykksfall og bronchospasmer som kommer etter en tid (15-90 min.). Dette skyldes cytokiner frigjort ved henfall av sirkulerende tumorceller
• Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
• Rituksimab-posen må behandles forsiktig for å unngå skum i posen

• 1. rituksimab (og ved alvorlig komplikasjon ved forrige infusjon):
  • Fyll infusjons-settet med rituksimab før du begynner
  • Vurder langsom infusjon av NaCl (500-1000 ml). Bruk treveiskran ved sideskyll.Pasienten skal overvåkes den første timen, og tilses hyppig under hele infusjonen
  • BT og puls måles før start, hvert 15. min den 1. timen av infusjonen deretter hver time (eller ved endringer) til avslutning av rituksimab-infusjonen
  • Startdose 50 mg/t (25 ml/t) de første 60 min som deretter økes med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt (maks dose 400 mg/t (200 ml/t)
  • Dersom pasienten får bivirkninger som BT-fall, frostanfall, feber og dyspné, stoppes infusjonen og lege tilkalles. Når symptomene er forsvunnet, kan infusjonen startes igjen med 50 % dosehastighet. Dersom ingen bivirkninger oppstår, økes hastigheten med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt
• Ved milde infusjonsrelaterte reaksjoner ved forrige rituksimab, vurder om opptrappende hastighet skal benyttes:
  • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
  • Start med 50 ml/t i 15 min,  100 ml/t i 15 min, 300 ml/t i 15 min. Dersom ingen komplikasjoner, øk igjen til maks hastighet (totalvolum x2 ml/t)

• 2. rituksimab og senere (dersom forrige infusjon er gitt uten komplikasjoner):
  • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
  • Gis over 30 min

Etter 5 kurer

Metotreksat og rituksimab er ikke vevsirriterende eller vevstoksiske

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Vinkristin: Skilles hovedsakelig ut i feces, men også noe i urin

Metotreksat: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Rituksimab: Skilles ut i urin

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Metotreksat: Skader på slimhinner med stomatitt, faryngitt, anoreksi, magesmerter, diare er viktigste bivirkning. Moderat benmargshemmende. Nyretoksisk ved høye doser, hydrering og alkalinisering viktig. Akutt pneumonitt med lungefibrose.
Prokarbazin: Benmargshemmende. Gonadetoksisk
Vinkristin: Perifere nevropati er viktigste dosebegrensende bivirkning. Parestesier. Hyporefleksi. Nervesmerter. Obstipasjon og tarmparalyse. Lite benmargshemmende og kvalmefremkallende

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg
Rituksimab:

Cytokine release syndrome: Frysninger, stivhet, flushing, urticaria, angioødem, halsirritasjon, trykk for brystet, dyspné eventuelt bronkospasmer og hypotensjon sees i varierende grad ved første infusjon. I alvorlige tilfeller kan pasienten utvikle alvorlig tumorlysesyndrom og lungeinfiltrat (fare for multiorgansvikt).

Benmargsdepresjon: Nøytropeni, trombocytopeni. Alle normale B-celler forsvinner i 3-6 måneder etter behandlingen, substitusjon med immunglobulin kan bli nødvendig.

Hjerte: Pasienter med kjent coronar-sykdom eller hjertesvikt kan utvikle arytmier, og må overvåkes nøye.

Lunger: Hoste, sinusitt, bronkitt

Muskel/skjelett: Myalgier, arthralgier

Gastrointestinale: Kvalme, anoreksi, diaré, dyspepsi

Metabolske: Hyperglykemi, LD-stigning, elektrolyttforstyrrelser

Nervesystem: Synsforstyrrelser, svimmelhet, parestesier, agitasjon

Pasientinformasjon - medikamentell behandling - lymfom