• EudraCT: 2023-503265-27-00

• Sponsor: GlaxoSmithKline Research & Development Limited 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, UK

• PI og National leder: Jørgen Smeby < joesme@ous-hf.no >, Oslo Universitetssykehus/Ullevål

• Deltagende sentre: Akershus Universitetssykehus, PI Åsa Dahle Smith Asa.Dahle.Smith@ahus.no Drammen Sykehus,  PI Odd Terje Brustugun otr@vestreviken.no Stavanger Universitetssykehus, PI Herish Garresori herish.garresori@sus.no Universitetsykehuset i Nord-Norge, Tromsø, PI Helge Stenvold helge.stenvold@unn.no Haukeland Universitetssykehus, Bergen, PI  Kristine Aasebø kristine.overas.aasebo@helse-bergen.no

• Protokoll: 219606

Operabel tykktarmskreft: dMMR/MSI-H; T4N0 eller stadium III.

• I CMS: Kreft i tykktarm.

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.  

Kurintervall: 14 dager

• Alle pasientene som er med i denne studien skal testes for DPYD før adjuvant behandling. DPYD genotyping (anx.no)

Vanlige kurkriterier for mFOLFOX6:

Adjuvant: nøytrofile ≥ 1,0, trombocytter ≥ 75.

Bør ha tilfredsstillende nyrefunksjon, kreatinin bør kontrolleres regelmessig

• Studieprotokoll presiserer følgende blodprøver i forkant av hver kjemoterapikur: hb, trombocytter, leukocytter med differensialtelling, koagulasjonsstatus, leverfunksjonsprøver, graviditetstest (hos fertile kvinner), biokjemiske prøver med magnesium og kalsium.  

Moderat emetogenisitet.  Antiemetika kan administreres i henhold til lokal klinisk praksis basert på pasientens toleranse, som profylakse eller behandling.

Første forslag:

• Ondansetron 8 mg x 2 dag 1. Tas en time før kur.
• Deksametason 8 mg dag 1. Tas en time før kur.

NB: På grunn av risiko for senkvalme av oksaliplatin og ev. bivirkning av 5-FU, vurder å gi deksametason 8 mg x 1 dag 2 og 3 og ondasetron 8 mg x 2 dag 2.

Andre forslag:

Ved manglende effekt av det første forslaget anbefales det å skifte ut ondansetron med akynzeo(netupitant/ palonosetron).

• Netupitant/ palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1, dag 1. Tas en time før kur.
• Deksametason 8 mg x 1. Tas en time før kur.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Pasienten skal ha innlagt sentralt venekateter (VAP) eller tilsvarende
• OBS! Oksaliplatin må blandes i glukose 50 mg/ml, og det må skylles med glukose 50 mg/ml

• Fluorouracil gis via baxterpumpe. Bruk sikkerhetskobling. Brukerveiledning elastomerisk pumpe (Baxter-pumpe®) - oppkobling med sikkerhetskobling

• Ved hematologisk toksisitet utsettes kur til tilfredsstillende blodprøver. Ved adjuvant behandling vurder full dose med tillegg av G-CSF, ev. også dosereduksjon dersom alvorlig nøytropeni. Ved palliativ behandling vurder dosereduksjon 20-25%.
• Ved perifer nevropati vurder dosereduksjon oksaliplatin med 25%, ytterligere reduksjon, evt seponering.
• Ved alvorlig hematologisk toksisitet og annen toksisitet som mucositt, enteritt, utsett/seponer kur og undersøk om det foreligger genetisk variant med lavt nivå av DPD.
• Ved kardiologisk toksisitet, utsett kur, kardiologisk vurdering.

Flourouracil: vevsirriterende.

Oksaliplatin: vevsirriterende.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Oksaliplatin: Metaboliseres i nyrer. Skilles hovedsakelig ut via urin.

Fluorouracil: via urin og respirasjon.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Oksaliplatin:

• Hypersensitivitetsreaksjoner kan forekomme. Infusjonen stoppes, ev. medisinering. Oksaliplatin kan restartes, vurder forlenget infusjonstid ved påfølgende kurer (-opptil 6 timer). Pasienten skal observeres 2 timer etter start av oksaliplatin.
• Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
• Perifer nevropati/parestesier og dysestesi kan komme kort tid etter infusjonen. Kuldeutløst nevropati/dysestesi: perifert og larynx-spasme (laryngofaryngealt syndrom). Pasienten informeres om å unngå kalde drikker samt være forsiktig ved kuldeeksponering, bruke hansker når man skal ta noe ut av fryseren, kle seg godt ved kjølig værforhold etc.

Fluorouracil:

• Anoreksi, magesmerter, mucositt/stomatitt, konjunktivitt, rhinitt, neseblødning, dermatologisk toksisitet.
• Kardial affeksjon med brystsmerter og arytmi, nevrotoksisitet.
• OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni og diare ved DPD-mangel.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg