sarkom_110.pdf

PERELI: A phase 2, open label study of PEmigatinib and REtifanlimab in advanced dedifferentiated LIposarcoma
EU trial number: 2022-501993-21-00
Sponsor: Skane University Hospital
Hovedutprøver: Kjetil Boye, pbk@ous-hf.no (Tel: +4722934000)
Deltagende i Norge: Oslo universitetssykehus/Radiumhospitalet og Haukeland universitetssykehus

Dedifferensiert liposarkom i avansert stadium som har mottatt minst én behandlingslinje

Kurintervall: 21 dager

*)monoklonalt antistoff som hemmer PD1 (sjekkpunkthemmer)

**)FGFR hemmer (fibroblast growth factor receptor). Pemigatinib gis i monoterapi i 6 uker (induksjonsfase) før begge legemidlene gis konkomitant.

Behandlingslengde: inntil sykdomsprogresjon, uakseptable bivirkninger, medisinske komplikasjoner eller andre forhold som ikke er forenlig med studie deltakelse.

Screening undersøkelser samt inklusjons og eksklusjons kriterier er beskrevet i studieprotokoll seksjon 5.1 og 5.2.

Screening blodprøver er beskrevet i tabell 3 i protokoll og inkluderer HIV og Hepatitt B serologi.

• Temp, puls, RR, saturasjon, vekt og BT registreres før hver behandling
• Blodprøver som beskrevet i tabell 3 i studieprotokoll tas før hver kur
• Ingen spesifikke kurkriterier

Følg OUS retningslinjer ved bruk av sjekkpunkthemmer:

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:  

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med utprøver og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgen)

Ingen

Lav emetogenisitet

Evt metoklopramid 10 mg x3 ved behov

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Bruk infusjonssett med 0,2 µm filter ved infusjon
• Mål puls og BT før og 30 min etter infusjonen
• Pasienten observeres i minst 1 time etter infusjon av retifanlimab mtp. infusjonsreaksjon
• Behandling fortrinnsvis uten kortikosteroider. Maksimal tillatt dose kortikosteroider tilsvarer Prednisolon 10 mg/dag

Første evaluering etter 6 uker, deretter hver 9.uke ihht. protokoll

Retifanlimab: Ingen dosejustering. Ved problematisk toksisitet vurdér behandlingspause og støttetiltak inkl. kortikosteroider. Pauser på inntil 12 uker er tillatt i studien. Indikasjoner for å avbryte og evt. seponere behandling fremgår av tabell 12 og 13 i kap 6.4 og 6.5 i studieprotokoll.  

Om pemigatinib seponeres kan behandling med retifanlimab fortsette i monoterapi.

Pemigatinib: Dosereduksjon til først 9mg og deretter 4,5mg er tillatt i studien. Doseringsintervallet opprettholdes fortrinnsvis, men behandling med Pemigatinib kan utsettes med inntil 2 uker om nødvendig.

Indikasjoner for å avbryte behandling med Pemigatinib er beskrevet i tabell 9 i kap 6.4 i studieprotokoll.

Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid for Retifanlimab er omtrent 2 uker. Kontakt med utskillelsesprodukter fra pasient er ikke skadelig på linje med tradisjonelle cytotoksiske legemidler og det er neppe nødvendig med spesielle forholdsregler.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ikke vevstoksisk

Retifanlimab:

Bivirkningsprofil likner andre sjekkpunkthemmere og inkluderer bl.a diaré (kolitt), tungpust (pneumonitt), hudutslett, fatigue, leversvikt og endokrine påvirkninger. Immunrelaterte bivirkninger kan i prinsippet ramme ethvert organ. Gradering og håndtering fremgår av tabell 12 kap 6.4 i studieprotokoll.

Infusjonsreaksjoner kan forekomme, gradering og håndtering ihht. tabell 13 kap 6.5 i studieprotokoll.

Pemigatinib:

Hyperfosfatemi er en forventet bivirkning og håndteres ihht studieprotokoll kap 6.4.1 inkl tabell 10.

Serøs netthinnløsning kan forekomme. Tiltak er beskrevet i tabell 11 i kap 6.4.1 i studieprotokoll.

I fase I studier med pemigatinib og retifanlimab i kombinasjon er det også observert; stomatitt, fatigue, tørr munn, dehydrering, nyresvikt og anemi.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Pasientinformasjon - medikamentell behandling - sarkom