Gynekologisk kreft

A Phase 3, Randomized, Active-controlled, Open-label, Multicenter Study to Compare the Efficacy and Safety of MK-2870 Monotherapy Versus Treatment of Physician’s Choice in Participants With Endometrial Cancer Who Have Received Prior Platinum-based Chemotherapy and Immunotherapy (MK-2870-005/ENGOT-en23/GOG-3095)

Hovedutprøver: Kristina Lindemann (klinde@ous-hf.no)

EU CT: 2023-504816-14

Deltagende sentra: OUS, Radiumhospitalet. Sørlandet Sykehus, Kristiansand.

Sponsor: Merck Sharp & Dohme LLC (hereafter called the Sponsor or MSD)

MK-2870 er et antistoff-medikament-konjugat (antibody drug conjugate , forkortet ADC) med 3 komponenter: et humanisert IgG1 monoklonalt antistoff mot TROP2-reseptor, en «methyl sulfonyl binder» og topoisomerase-1-hemmeren KL610023 ((kalles også «payload»).

Indikasjon

C54 Kreft i livmorlegeme

Kurmatrise 120a

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ MK-2870	4 mg/kg	iv infusjon	100 ml NaCl 9 mg/ml	90 min +/- 15 minutter ⁽^*)	1

Kurintervall: 14 dager

^(*)Infusjonstid kan forkortes til 60 minutter fra 5. kur hvis ingen reaksjon til de første 4 kurer.

Kurmatrise 120b

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ MK-2870	3 mg/kg	iv infusjon	100 ml NaCl 9 mg/ml	90 min +/- 15 minutter ^(*)	1

Kurintervall: 14 dager

^(*)Infusjonstid kan forkortes til 60 minutter fra 5.kur hvis ingen reaksjon til de første 4 kurer.

Forundersøkelser

Måling av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved MUGA scan eller ekkokardiografi før oppstart med behandling.
EKG ved screening. Det måles QT-intervallet. Dersom korrigert QT-tid (QTc, Fridericia) >500 msek, skal MK-2870 pauses. Ved forlenget korrigert QT-tid skal man måle elektrolytter i blod (kalium, kalsium, magnesium).

EKG med QT-intervallet ved administrasjon av studiemedisin.
Før hver kur bestilles EKG. Fom andre kur kan denne tas innen 3 dager før behandlingen

EKG tas også 30 minutter etter dag 1 i kur 1, 2 og 5

Spesielle forholdsregler

Anafylaksiberedeskap tilgjengelig.

Blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens og temperatur tas i forkant av hver kur.
Infusjonstid på MK-2870; 90 +/- 15 minutter. Ved manglende reaksjoner på de første 4 infusjoner kan utprøver forkorte infusjon til en minimum av 60 minutter.
Bruk 0.2 μm in-line filter for infusjon.
Skyll etter adminstrasjon med NaCl 9 mg/ml

Premedikasjon

Premedikasjon er nødvendig før hver kur med MK-2870.
Premedikasjon gis 90 minutter (+/-30 min) før infusjon av MK-2870.
I forkant av de første fire kurer med MK-2870:
- Cetrizin 10 mgx1 po som antihistamin istedenfor diphenhydramine (1. generasjon antihistamin)
- Famotidin 40 mg x1 po som H2 blokker
- Paracetamol 1 g x1
- Deksametason 10 mg iv x1.

Antiemetika

Det står ingen konkret anbefaling i studieprotokoll. Man kan ikke bruke CYP3A4-hemmere/CYP3A4-induktorer

Annen støttemedikasjon

Anbefales munnskyll med 10 ml munnskyllevæske med deksametason 0,1 mg/ml x 4 per dag. Et alternativ kan være munnskyll med natriumklorid/Caphosol.
Dersom man pasienten får munnskyllevæske med steroider, bør vedkommende bruke nystatin også.

Dosejustering

Grunnet toksisitet kan man iverksette 1.dosereduksjon til 3 mg/kg. Ytterligere dosereduksjon bør gjøres i 1 mg/kg av gangen etter konferering/diskusjon med sponsor.