Blodsykdommer

A PHASE 3, TWO-STAGE, RANDOMIZED, MULTICENTER, OPEN-LABEL STUDY COMPARING IBERDOMIDE, DARATUMUMAB AND DEXAMETHASONE (IberDd) VERSUS DARATUMUMAB, BORTEZOMIB, AND DEXAMETHASONE (DVd) IN SUBJECTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (RRMM)

Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com, fschjesv@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS

Sponsor: Celgene Corporation

EudraCT no. 2020-000431-49

Indikasjon

Myelomatose, residiv eller resistent sykdom etter 1-2 tidligere behandlingslinjer med antimyelom-behandling.

Studien er en randomisert, åpen studie med to behandlingsarmer:

Behandlingsarm A: Iberdomid/daratumumab/deksametason (IberDd)
Behandlingsarm B: Daratumumab/bortezomib/deksametason (DVd - kontrollarmen)

Studien har 2 stadier. I stadium 1 er arm A delt i tre undergrupper (A1, A2 og A3) med ulikt dosenivå av iberdomid (hhv. 1 mg, 1,3 mg og 1,6 mg), mens i stadium 2 er dosenivået for iberdomid valgt etter erfaringene fra stadium 1. Arm B er identisk i begge stadier.

Denne kuren/disse kurene gjelder behandlingsarm B

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.væske	Adm.tid	Behandlingsdager
Daratumumab	1800 mg fast dose	sc		3-5 min. **)	Syklus 1-3: dag 1, 8 og 15 (21 dagers syklus) Syklus 4-8: dag 1 (21 dagers syklus) Syklus 9+: dag 1 (28 dagers syklus)
Δ Bortezomib	1,3 mg/m²	sc			Syklus 1-8: dag 1, 4, 8 og 11 (21 dagers syklus)
*Deksametason )**	< 75 år: 20 mg	po			Syklus 1-8: dag 1-2, 4-5, 8-9 og 11-12 (21 dagers syklus)
*Deksametason )**	≥ 75 år: 10 mg ***)	po

Sykluslengde syklus 1-8: 21 dager

Sykluslengde syklus 9+: 28 dager

*) Deksametason bestilles ikke i CMS

**) Gis subkutant på abd. over 3-5 min., ca. 7,5 cm fra navlen, på avvekslende hø. og ve. side

***) Denne deksametasondosen kan også velges hos pasienter med kroppsmasseindeks < 18,5, med dårlig regulert diabetes mellitus eller med tidligere nedsatt toleranse for steroider

Forundersøkelser

Se protokoll

Blodprøver/kurkriterier

Protokollen definerer ikke spesifikke kurkriterier, men hematologisk og biokjemisk status skal kontrolleres før start av hver ny syklus, oftere i begynnelsen. Se protokollens tabell 5, fra s. 57

Premedikasjon

1-3 timer før daratumumab:

Paracetamol 750-1000 mg po
Antihistamin i form av cetirizin 10(-20) mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv
Dagens deksametasondose inngår som del av premedikasjonen før daratumumab.
Fra og med syklus 9: deksametason 20 mg po. Kan ev. erstattes av metylprednisolon 60 mg po
Montelukast 10 mg po til pasienter med KOLS, ellers etter individuell vurdering. Kan gis inntil 24 timer før daratumumabdosen

Antiemetika

Moderat emetogenisitet.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon

Profylakse mot Herpes zoster (f.eks valaciklovir 250 mg x 2) gis til alle pasientene til 3 måneder etter avsluttet behandling med daratumumab
Vurder ulcusprofylakse med protonpumpehemmer (pantoprazol 20 mg x 1) eller lignende
Vurder inhalasjonssteroider og/eller β2-agonist til pasienter med KOLS eller andre grunner til økt risiko for respiratoriske komplikasjoner
G-CSF og eventuelt andre vekstfaktorer er tillatt og oppmuntres for å unngå nøytropeni og infeksjoner

Spesielle forholdsregler

Ved risiko for tumorlysesyndrom: Allopurinol/rasburikase og hydrering etter individuell vurdering.

Daratumumab:

Injeksjonen gis sc på abdomen over 3-5 minutter, alternerende på høyre og venstre side, se under kurmatrise
Sprøyten må overfylles (trekk opp hele hetteglasset), og volumet justeres til 15 mL etter påkobling til kanyle.
Det er hensiktsmessig å benytte butterflykanyle ved injeksjonen, siden injeksjonstiden er såpass lang
Pasienten må observeres i minst 2 timer etter første dose og om nødvendig senere, pga. risiko for injeksjonsrelaterte reaksjoner
Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig

Dosejustering

Se protokoll seksjon 7.2.3 fra s. 84.

Daratumumabdosen skal ikke endres, men enkeltdoser kan utsettes eller utelates, se tabell 13 og 14 (s. 89)

Dosejustering for bortezomib:

Dose	Dosenivå syklus 1-8
Startdose	1,3 mg/m²
Dosenivå -1	1,0 mg/m²
Dosenivå -2	0,7 mg/m²

Evaluering

Se protokoll

Utskillelse

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Daratumumab: Infusjonsreaksjoner, kvalme, diare, hoste, dyspné, benmargshemning (trombocytopeni og nøytropeni) er hyppig.

Bortezomib: Vanligst er kvalme, diaré, magesmerter, forstoppelse, oppkast, fatigue (utmattelse), pyreksi, trombocytopeni, anemi, nøytropeni, perifer nevropati (inkl. sensorisk), hodepine, parestesi, redusert appetitt, dyspné, utslett, herpes zoster og myalgi.

Deksametason: Refluks- og gastritt-plager. Økt blodsukker/diabetes-utvikling. Hypertensjon. Uro og søvnløshet.