Blod 366a: EXCALIBER-RRMM Arm B, DVd sykl 1-3,Bortezomib/dara  blod_366a.pdf

Blod 366b: EXCALIBER-RRMM Arm B, DVd sykl 4-8,Bortezomib/dara  blod_366b.pdf

Blod 366c: EXCALIBER-RRMM Arm B, DVd sykl 9+, Daratumumab blod_366c.pdf

A PHASE 3, TWO-STAGE, RANDOMIZED, MULTICENTER, OPEN-LABEL STUDY COMPARING IBERDOMIDE, DARATUMUMAB AND DEXAMETHASONE (IberDd) VERSUS DARATUMUMAB, BORTEZOMIB, AND DEXAMETHASONE (DVd) IN SUBJECTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (RRMM)

Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com, fschjesv@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS

Sponsor: Celgene Corporation

EudraCT no. 2020-000431-49

Myelomatose, residiv eller resistent sykdom etter 1-2 tidligere behandlingslinjer med antimyelom-behandling.

Studien er en randomisert, åpen studie med to behandlingsarmer:

• Behandlingsarm A: Iberdomid/daratumumab/deksametason (IberDd)
• Behandlingsarm B: Daratumumab/bortezomib/deksametason (DVd - kontrollarmen)

Studien har 2 stadier. I stadium 1 er arm A delt i tre undergrupper (A1, A2 og A3) med ulikt dosenivå av iberdomid (hhv. 1 mg, 1,3 mg og 1,6 mg), mens i stadium 2 er dosenivået for iberdomid valgt etter erfaringene fra stadium 1. Arm B er identisk i begge stadier.

Denne kuren/disse kurene gjelder behandlingsarm B

Sykluslengde syklus 1-8: 21 dager

Sykluslengde syklus 9+: 28 dager

*) Deksametason bestilles ikke i CMS

**) Gis subkutant på abd. over 3-5 min., ca. 7,5 cm fra navlen, på avvekslende hø. og ve. side

***) Denne deksametasondosen kan også velges hos pasienter med kroppsmasseindeks < 18,5, med dårlig regulert diabetes mellitus eller med tidligere nedsatt toleranse for steroider

Se protokoll

Protokollen definerer ikke spesifikke kurkriterier, men hematologisk og biokjemisk status skal kontrolleres før start av hver ny syklus, oftere i begynnelsen. Se protokollens tabell 5, fra s. 57

1-3 timer før daratumumab:

• Paracetamol 750-1000 mg po
• Antihistamin i form av cetirizin 10(-20) mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv
• Dagens deksametasondose inngår som del av premedikasjonen før daratumumab.
• Fra og med syklus 9: deksametason 20 mg po. Kan ev. erstattes av metylprednisolon 60 mg po
• Montelukast 10 mg po til pasienter med KOLS, ellers etter individuell vurdering. Kan gis inntil 24 timer før daratumumabdosen

Moderat emetogenisitet.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Profylakse mot Herpes zoster (f.eks valaciklovir 250 mg x 2) gis til alle pasientene til 3 måneder etter avsluttet behandling med daratumumab
• Vurder ulcusprofylakse med protonpumpehemmer (pantoprazol 20 mg x 1) eller lignende
• Vurder inhalasjonssteroider og/eller β2-agonist til pasienter med KOLS eller andre grunner til økt risiko for respiratoriske komplikasjoner
• G-CSF og eventuelt andre vekstfaktorer er tillatt og oppmuntres for å unngå nøytropeni og infeksjoner

• Ved risiko for tumorlysesyndrom: Allopurinol/rasburikase og hydrering etter individuell vurdering.

Daratumumab:

• Injeksjonen gis sc på abdomen over 3-5 minutter, alternerende på høyre og venstre side, se under kurmatrise
• Sprøyten må overfylles (trekk opp hele hetteglasset), og volumet justeres til 15 mL etter påkobling til kanyle.
• Det er hensiktsmessig å benytte butterflykanyle ved injeksjonen, siden injeksjonstiden er såpass lang
• Pasienten må observeres i minst 2 timer etter første dose og om nødvendig senere, pga. risiko for injeksjonsrelaterte reaksjoner
• Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig

Se protokoll seksjon 7.2.3 fra s. 84.

Daratumumabdosen skal ikke endres, men enkeltdoser kan utsettes eller utelates, se tabell 13 og 14 (s. 89)

Dosejustering for bortezomib:

Se protokoll

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Daratumumab: Infusjonsreaksjoner, kvalme, diare, hoste, dyspné, benmargshemning (trombocytopeni og nøytropeni) er hyppig.

Bortezomib: Vanligst er kvalme, diaré, magesmerter, forstoppelse, oppkast, fatigue (utmattelse), pyreksi, trombocytopeni, anemi, nøytropeni, perifer nevropati (inkl. sensorisk), hodepine, parestesi, redusert appetitt, dyspné, utslett, herpes zoster og myalgi.

Deksametason: Refluks- og gastritt-plager. Økt blodsukker/diabetes-utvikling. Hypertensjon. Uro og søvnløshet.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema