ØNH 035: Pembrolizumab -21, 200 mg onh_035.pdf

ØNH 036: Pembrolizumab -42, 400 mg onh_036.pdf

• Metastatisk residiv av uresektabelt plateepitelkarsinom i hode og hals (HNSCC) hos voksne med tumor som er positiv for humant papillomavirus type 16 (HPV16+) og som uttrykker PD-L1 med CPS ≥ 1 og således vil være aktuell for pembroluzimab i monoterapi.

Tittel: Safety and Efficacy of VB10.16 and Pembrolizumab in patients with Head-Neck Squamous Cell Carcinoma

Hovedutprøver: Åse Bratland

Kontaktinformasjon: BRT@ous-hf.no

HPV 16 behandlingsvaksine (VB10.16) administrerer im. hver 21 dag i 12 uker deretter hver 42 dager tom. behandlingsuke 48. Doser på enten 3 mg, 6 mg eller 9 mg vil bli administert ihht. studieprotokoll;  Trial design og tabell 2-1 i amendment 3 versjon 4.0.

Kurintervall:

• ØNH 035: 21 dager
• ØNH 036: 42 dager

Studie in- og eksklusjonskriterier: Se studieprotokoll

Blodprøver: Definerte blodprøvesett skal tas ved spesifikke tidspunker underveis i studien. For detaljer se Tabell 2-1, Tabell 2-2 og Tabell 2-3 i studieprotokoll (amendment 3 versjon 4.0).

For øvrige undersøkelser som skal gjennomføres i forkant og underveis i studien vises til de nevnte tabeller i studieprotokoll.

ingen

Lav emetogenisitet

Evt metoklopramid 10 mg x3 ved behov

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Det må benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter ved infusjon av pembrolizumab
• Mål puls og BT før og 30 min etter infusjonen
• Pembroluzimab skal gis ihht. standardiserte retningslinjer
• VB10.16 gis samme dag som pembroluzimab og er det preparatet som skal administreres først av de to. Alle pasienter observeres i 2 timer etter første dose av VB10.16, før administrering av pembroluzimab. Hvis første dose ble godt tolerert kan de neste dosene gis med kun 30 min observasjonstid før pembroluzimab. Viser til studieprotoll (amendment 3 versjon 4.0 side 12)

• Toleransevurdering i forkant av ny behandling hver 3. uke. Behandling til progresjon eller toksisitet ihht. studieprotokoll.
• Evaluering med klinisk undersøkelse, radiologi og blodprøver utføres ihht. Tabell 2-1, 2-2 og 2-3 i studieprotokoll (amendment 3 versjon 4.0).
• Etter 48 uker med VB10.16 i kombinasjon med pembroluzimab kan pasienter fortsette med pembroluzimab alene med opp til 35 behandlinger totalt ( ca 2 år).
• Etter 48 uker med behandling kan pasienten enten fortsette med pembroluzimab 200mg iv hver 3. uke eller endre til 400mg hver 6. uke etter vurdering av utprøver i samråd med sponsor.

Ingen dosejustering av Pembroluzimab

Ved problematisk toksisitet, vurder pause og evt. kortikosteroider. For håndtering av immunrelaterte bivirkinger se studieprotokoll (Appendix E)

For både Pembroluzimab og VB10.16 gjelder en maksimal steroid dose på Prednisolon 10mg daglig for å kunne motta behandling.

Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ikke vevstoksisk

Pembroluzimab: Diare, tungpust (pneumonitt), hudutslett, fatigue, leversvikt, endokrine påvirkninger

HPV16 behandlingsvaksine (VB10.16): Forbigående milde/moderate reaksjoner på instikksted, for detaljer se studieprotokoll ( kap 5.2.1.1 i amendment 3, versjon 4.0)

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte