blod_408.pdf

A Phase 1/2, open-label, 2-arm study evaluating BLU-263 as monotherapy and in combination with azacitidine, in patients with KIT altered hematologic malignancies.

Kort tittel: AZURE: Study of BLU-263 in Advanced SM

Sponsor: Blueprint Medicines Corporation, 45 Sidney Street, Cambridge, MA 02139

EudraCT no: 2022-001535-87

Hovedutprøver: Ingunn Dybedal (idybedal@ous-hf.no)

Aggressiv systemisk mastocytose.

Studien er en internasjonal åpen fase 1/2-studie som vil sammenligne effekten av monoterapi med utprøvingsstoffet BLU-263 med kombinasjonsbehandling med azacitidin og BLU-263.

Studien har 2 behandlingsarmer:

• Arm 1: Monoterapi med BLU-263
• Arm 2: BLU-263 + azacitidin

BLU-263 tas peroralt og vil ikke bli bestilt gjennom CMS. Denne kuren gjelder derfor bare azacitidin for pasienter i behandlingsarm 2.

Sykluslengde: 28 dager

*) De første 3 syklusene gis azacitidin alene, deretter pause frem til dag 15 i syklus før BLU-263 startes og gis til og med dag 28. Hvis trombocyttverdien etter 3 sykluser har nådd 75 x 10⁹/L, kan BLU-263 deretter gis kontinuerlig, dvs. også sammen med azacitidin.

Se protokoll

Kurkriterier for azacitidin: Nøytrofile granulocytter ≥ 0,5 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 40 x 10⁹/L (hentet fra tidlkigere kurer med azacitidin, står ikke i protokollen).

Kriterier for BLU-263 er detaljert beskrevet i protokollen (seksjon 6.5.4. s. 71)

Blodprøvekontroll (hematologisk status) ukentlig i syklus 1-2, hver 2. uke i syklus 3, senere ved start av hver syklus. (Se protokollens tabell 4, fra s. 31.)

Ingen rutinemessig

Middels emetogenisitet. Ondansetron 8 mg po gis en time før hver dose azacitidin. Kan ev. utelates senere etter individuell vurdering.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Obs. injeksjonsteknikk: Azacitidin må ikke komme i kontakt med hudens overflate. Derfor skal ikke sprøyten tømmes for luft.
• Oppbevaring i kjøleskap inntil 22 timer etter ferdig blandet. Holdbarhet i romtemperatur maks 45 minutter.
• Umiddelbart før injeksjon må sprøytens innhold blandes/vendes på ny til melkeaktig, ugjennomsiktig suspensjon.
• Fordelt på to sprøyter: Disse settes med minst 2,5 cm mellomrom på mage, lår eller overarm.
• Må ikke injiseres på såre, røde eller hovne hudflater.

For azacitiin: etter vanlige retningslinjer/individuell vurdering.

Obs. nedsatt nyrefunksjon:

• Hvis serum-bikarbonat synker < 20 mmol/L uten annen forklaring, skal dosen reduseres med 50 % i neste kur
• Hvis serum-kreatinin/urea stiger uten annen forklaring, skal neste kur utsettes til normalisering, og azacitidindosen i neste kur reduseres med 50 %

For BLU-263 er dosejusteringer nøye beskrevet i protokollen (seksjon 6.5. fra s. 67)

Etter protokoll

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Hematologiske bivirkninger: nøytropeni, leukopeni, trombocytopeni, anemi, forsterkes av BLU-263. Magesmerter, kvalme, asteni. Utslett, irritasjon på injeksjonsstedet. Fatigue, dyspné, brystsmerter.

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema