Dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) er det viktigste enzymet for inaktivering av legemidler i gruppen fluoropyrimidiner: 5-fluorouracil (5-FU), kapecitabin og tegafur. Redusert eller manglende aktivitet av DPD er assosiert med økt risiko for alvorlige eller livstruende bivirkninger ved behandling med fluoropyrimidiner. Opp til 9% av Kaukasisk befolkning har nedsatt DPD enzymaktivitet og opp til 0,5% har ingen DPD enzymaktivitet. Pasienter med fullstendig DPD-mangel har høy risiko for livstruende eller fatal toksisitet og må ikke behandles med fluoropyrimidiner. Pasienter med delvis DPD-mangel har økt risiko for alvorlige og potensielt livstruende toksisitet. En redusert startdose bør vurderes for å begrense risikoen for alvorlig toksisitet. Påfølgende doser kan økes hvis alvorlig toksisitet uteblir, siden effekten av reduserte doser ikke er fastslått.

Enzymet DPD kodes for av genet DPYD. Den vanligste DPYD-varianten som er årsaken til fullstendig mangel av DPD-enzymaktivitet er c.1905+1G >A. En annet, sjelden variant med lik påvirkning er c.1679T >G. Variantene c.2846A >T og c.1236G >A fører til redusert DPD-enzymaktivitet. Analysen DPYD genotyping omfatter undersøkelse av disse fire variantene.

Testing av DPD enzymaktivitet før behandling med fluoropyrimidiner (legemidler som metaboliseres av dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD)-enzymet; fluorouracil, kapecitabin eller tegafur), for å redusere risiko for alvorlige bivirkninger.

Pasientforberedelse

Ingen.

Prøvetaking

• EDTA-blod.
• Prøven er holdbar 3 uker i kjøleskap (kan fryses). Kan sendes ved romtemperatur.

Tekstet svar med genotype og tolkning, se tabell 1 og 2.

DPYD-genotype (allelkombinasjon) er rapportert basert på analyseresultater av de fire variantene c.1905+1G >A (*2A), c.2846A >T, c.1236G >A og c.1679T >G (*13). Dersom ingen av variantene er påvist, rapporteres det som *1, dvs. villtype med påregnet normal enzymaktivitet. Alle resultatene er rapportert sammen med en kort klinisk tolkning med råd om startdose av fluoropyrimidiner, basert på variants aktivitetsscore.

Den samlede DPD-enzymaktiviteten er avhengig av hvilke varianter pasienten har i begge sine alleler. Variantene *2A og *13 fører til manglende enzymaktivitet, mens c.1236G >A og c.2846A >T gir redusert enzymaktivitet. Samlet DPD-enzymaktivitet er predikert, basert på aktivitetsscore for hver allel (tabell 1). Varianter med manglende funksjon har null i aktivitetsscore, varianter med redusert funksjon har score på 0,5 og varianter med normal funksjon har score på 1. Summen av aktivitetsscoren til de to allelene gir samlet enzymaktivitet. Dersom det er påvist variant *2A eller *13 i begge alleler (homozygot), skal det regnes som en fullstendig mangel i enzymaktivitet og behandling med fluoropyrimidiner er ikke anbefalt for slike pasientene. Andre allelkombinasjoner fører til redusert startdose (se tabell 2 for mer informasjon). Det er viktig å understreke at selv om ingen av de fire sekvensvariantene er påvist, kan andre årsaker til redusert enzymaktivitet ikke utelukkes.

Tabell 1 – Sekvensvariant og aktivitetsscore

(NM_000110.4)

Tabell 2 – Doseringsanbefaling av fluoropyrimidiner basert på påviste sekvensvarianter og samlet aktivitetsscore