A Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 3 Trial of Trastuzumab Deruxtecan
(Enhertu®) Plus Chemotherapy Plus or Minus Pembrolizumab versus Chemotherapy Plus Trastuzumab Plus or Minus Pembrolizumab as First-line Treatment in Participants with Unresectable, Locally Advanced or Metastatic HER2-positive Gastric or Gastroesophageal Junction (GEJ) Cancer (DESTINY-Gastric05)

HER2-positiv kreft i magesekk elled gastroøsofageal-overgangen ?????

Mage-tarm 315a

Mage-tarm 315b

Kurintervall 21 dager

Kurkriterier: Nøytrofile ≥ 1.0, trombocytter ≥100 og hb ≥ 9.0

GFR > 60 ml/min, kreatinin < 120

Adekvat lever- og nyrefunksjon, se protkollen side 62

Inklusjons- og eksklusjonskriterier, se protoklollen side 61 - 67

Antiemetika, ellers ingen

Høy emetogenisitet.

Netupitant/ Palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1, dag 1. Tas en time før kur.

Deksametason 12 mg x 1, dag 1, 8 mg x 1, dag 2-5. Tas en time før kur.

Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Ingen

Pembrolizumab

• infusjonssett med 0,2 µm filter
• Mål puls og BT før og 30 min etter infusjonen på 1. og 2. kur

Trastuzumab

• Lege og anafylaksi- beredskap skal være lett tilgjengelig.
• Frysninger, feber kan oppstå under infusjonen, stopp da infusjon og start igjen når symptomer avtar. Det oppstår sjeldent reaksjoner > 6 timer etter kur.

Observasjonstid: 2 timer etter start av trastuzumab

Cisplatin

• 1000 ml NaCl før og 1000 ml etter avsluttet cisplatininfusjon (dag 1).
• Vurder forhydrering med 2000 ml NaCl dagen før kurstart ved nedsatt ernæringstilstand, dårlig væskebalanse eller grenseverdi for nedsatt nyrefunksjon.
• Vekt før start av hydrering og etter avsluttet behandling.
• Pasienten må late vannet før start av cisplatin.
• Diuretika ved endring av vekt sammenlignet med vekt før kurstart:

• • Ved vektøkning < 1,5 kg: ingen diuretika.
  • Vektøkning 1,5-3,0 kg: Pasienten får 1 tablett furosemid 40 mg som tas når han kommer hjem/på pasienthotellet.
  • Vektøkning ≥ 3,1 kg: furosemid 10-20 mg iv, evt furosemid 40 mg po. Furosemid ordineres som «ved behov».
  • Furosemid bør fortrinnsvis gis po, men dersom det gis iv, bør det blandes i 100 ml NaCl 9 mg/ml

• Unngå nyretoksiske medikamenter (f. eks. aminoglykosider) under og etter cisplatin behandling

Oksaliplatin

• OBS! Oksaliplatin må blandes i glukose, og det må skylles med glukose før og etter infusjonen.
• Oksaliplatin administreres som regel på 2 timer. Kortere infusjonstid kan vurderes ved god toleranse.
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig. Frysninger/feber kan oppstå etter trastuzumab-infusjonen.
• Væsketilførsel minst 2000 ml dag 1 og 2.

Fluorouracil

• Pasienten skal ha innlagt sentralt venekateter

• Fluorouracil gis via baxterpumpe. Bruk sikkerhetskobling. Brukerveiledning elastomerisk pumpe (Baxter-pumpe®) - oppkobling med sikkerhetskobling

• • Ved tilkobling av infusor sjekker 2 sykepleiere at det kommer en dråpe fra infusorslangen når proppen tas av, før den kobles til VAP.
  • Det sjekkes også at slangen på VAP legges utenfor klemmene, og klemmes igjen.
  • Infusjonshastigheten reguleres av temperatur.
  • Hastighetsregulatoren på pumpen sitter ytterst på slangen, og det er derfor viktig at denne pakkes inn og festes tett inntil kroppen slik at den holder varmen, i hjertehøyde.
  • Infusjonshastigheten er optimal når pumpen og koblingen er plassert på samme nivå. Vesken bør derfor plasseres over skulderen for å sikre riktig høyde.
  • Pasienten møter dag 6 for å fjerne infusorpumpe

Cisplatin: Vevsirriterende. Sjelden vevstoksisk, men kan ikke utelukkes ved større mengder/høy konsentrasjon.

Fluorouracil: Vevsirriterende. 

Pembrolizumab og trastuzumab er ikke vevstoksisk eller vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Oksaliplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, lite skilles ut i avføring.

Fluorouracil: Utskilles via lunger og en liten mengde via urin.

Trastuzumab: Lang utskillelsestid, men kontakt med utskillelsesprodukter fra pasient er ikke skadelig, og det er ikke nødvendig med spesielle forholdsregler.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Trastuzumab

Infusjonsrelatert reaksjon: Feber/frysninger, dyspné/hvesende pust og pustevansker,

redusert oksygenmetning, hypo-/hypertensjon og takykardi, bronkospasme, urticaria.

Nedsatt ejeksjonsfraksjon, uregelmessig hjerterytme, hypo-/hypertensjon

Pembrolizumab

Immunrelaterte: Frostanfall, feber, influensalignende symptomer, hoste, dyspné.
Immunrelatert pneumonitt, diaré/kolitt, hepatitt, nefritt, endokrinopati, hudreaksjoner. Fatigue, anemi, trombocytopeni.

Cisplatin

Uttalt kvalmefremkallende. Nyretoksisitet, unngå kombinasjon med andre nefrotoksiske legemidler (cave aminoglykosider). Nevrotoksiske komplikasjoner, hyppigst ototoksisitet og perifere nevropatier. Sterilitet. Kan være forbigående.

Hårtap 

Oksaliplatin

Hypersensitivitetsreaksjoner. Perifer nevropati/parestesier og dysestesi . Kuldeutløst nevropati/dysestesi.

Fluorouracil

Anoreksi, magesmerter, mucositt/stomatitt, konjunktivitt, rhinitt, neseblødning, dermatologisk toksisitet. Kardial affeksjon med brystsmerter og arytmi, nevrotoksisitet. OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni og diare ved DPD-mangel.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg