Mage-tarmkreft

A Phase 1/2 Open-Label, Umbrella Platform Design Study to Evaluate the Safety and Efficacy of MK-2870 Plus Paclitaxel as the Second-Line Treatment of Participants With Advanced/Metastatic Gastroesophageal Adenocarcinoma: Substudy 06D

EudraCT: Not applicable.

Sponsor: Merck Sharp & Dohme LLC (hereafter called the Sponsor or MSD).
Hovedutprøver, kontaktinfo: Geir Olav Hjortland, GOO@ous-hf.no
Deltagende sentre: Radiumhospitalet.
Protokoll: 06D-00

Indikasjon

C15.8 Spiserørskreft

Pasienter med ikke-resektabel eller metastatisk spiserørskreft.

C16.9 Kreft i magesekken

NB: Kombinasjonsbehandling i arm 2 er delt i 2 kurer i CMS. I studien går hver syklus med MK-2970 over 42 dager (6 uker) og hver syklus med paklitaksel over 28 dager (4 uker). Det er teknisk ikke mulig å ha 2 medikamenter med ulike behandlingsdager og intervaller i samme bestilling i Chemotherapy Managment System.

Kurmatrise mage-tarm 295a KEYMAKER-06D arm 2 MK-2870

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ MK-2870	4 mg/kg	iv	100 ml NaCl 9 mg/ml	90 min^(*)	Dag 1
Δ Paklitaksel	80 mg/m2	iv	250 ml NaCl 9 mg/ml	1 time	Dag 1

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

^(*)Infusjonstid kan forkortes til 60 minutter fra 5. kur hvis ingen reaksjon i de første 4 kurer.

Kurintervall: Av tekniske grunner har man lagt kurintervall på 7 dager i CMS.

Denne kuren bestilles den dagen når pasienten skal ha kombinasjonsbehandling.

mage-tarm 295b KEYMAKER-06D arm 2 Paklitaksel

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Paklitaksel	80 mg/m²	iv	250 ml NaCl 9 mg/ml	1 time	Dag 1

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Kurintervall: Av tekniske grunner har man lagt kurintervall på 7 dager i CMS.

Denne kuren bestilles når pasienten skal ha ukentlig paklitaksel alene.

Forundersøkelser

MK-2870

Måling av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved MUGA scann eller ekkokardiografi før oppstart av behandling.

EKG ved screening. Det måles QT-intervallet. Dersom korrigert QT-tid (QTc, Fridericia) >500 msek, skal MK-2870 pauses. Ved forlenget korrigert QT-tid skal man måle elektrolytter i blod (kalium, kalsium, magnesium).
EKG med QT-intervallet ved administrasjon av studiemedisin.

- 1. kur, dag 1: Det tas EKG før MK-2870 bestilles. EKG tas x 3 med 5 minutters mellomrom.

- Ved senere doser skal en EKG tas innen 3 dager før behandling.

- 30 minutter etter dag 1 i kur 1, 2 og 5 skal det tas en EKG.

Blodprøver/ kurkriterier

For paklitaksel:

Dag 1: Nøytrofile ≥1.0, trombocytter ≥100
Dag 8 og 15: Trombocytter ≥75
Bilirubin < 1.5 x ULN (upper limit of normal value), ASAT, ALAT (Ingen levermetastase ≤3 x ULN: ved levermetastase ≤5 x ULN).

Premedikasjon

MK-2870

Premedikasjon er nødvendig før hver kur med MK-2870.
Premedikasjon gis 90 minutter (+/-30 min) før infusjon av MK-2870.
I forkant av de første fire kurer med MK-2870:

- Histamin H1-antagonist, deksklorfeniramin 5 mg iv x 1.

- Histamin H2-antagonist, famotidin 20 mg iv x 1.

- Paracetamol 1 gram iv x 1.

- Deksametason 10 mg iv x 1.

Dersom ingen reaksjon etter 4. kur kan man forkorte premedikasjon til:

- Histamin H1-antagonist, cetirizin 10 mg po x 1.

- Histamin H2-antagonist, famotidin 20 mg po x 1.

Paklitaksel:

Antihistaminer (f. eks cetirizin 10 mg/deksklorfeniramin iv)
H2-blokker (f.eks famotidin 20 mg po/iv)
Steroider, f.eks deksametason 8 mg ved 1 og 2. kur, 4 mg ved 3. og 4. kur po 1 time før kur.

Ved kombinasjonsbehandling på dag 1 og 15 gis kun premedikasjon for MK-2870.

Annen støttemedikasjon

MK-2870

Anbefales munnskyll med 10 ml munnskyllevæske med deksametason 0,1 mg/ml x 4 per dag. Et alternativ kan være munnskyll med natriumklorid/Caphosol.

Dersom man pasienten får munnskyllevæske med steroider, bør vedkommende bruke nystatin også.

Spesielle forholdsregler

Bruk PVC-fritt sett og 0,2 µm filter både ved MK-2870 og paklitaksel.

Både MK-2870 og paklitaksel kan gi allergisk reaksjon.
Kombinasjon MK-2870 og paklitaksel blir testet for første gang i denne studien. Det kan føre til overlappende toksisitet.

MK-2870

Anafylaksiberedeskap tilgjengelig.
Blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens og temperatur tas i forkant av hver kur.
Infusjonstid på MK-2870; 90 +/- 15 minutter. Ved manglende reaksjoner på de første 4 infusjoner kan utprøver forkorte infusjon til et minimum av 60 minutter.
Skyll etter adminstrasjon med NaCl 9 mg/ml

Paklitaksel:

Ved 1. og 2. dose paklitaksel:
- Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv EpiPen, tilgjengelig de første 15 min pga. fare for allergisk reaksjon
- Puls, BT før start, etter 15 og 30 minutt
- En sykepleier skal overvåke pasienten de første 15 minuttene av paklitaksel
- En annen sykepleier (sykepleier 2) må være varslet og tilgjengelig de første 15 min
Kjølevotter/-sokker kan benyttes om ønskelig.

Dosejustering

Paklitaksel:

Reduseres med 10 mg/m² av gangen etter anbefalinger i avsnitt 6.6.4 av studieprotokoll. Ved behov for dosereduksjoner un 60 mg/m² må behandling seponeres.

MK-2870

Grunnet toksisitet kan man iverksette 1. dosereduksjon til 3 mg/kg. Ytterligere dosereduksjon bør gjøres i 1 mg/kg av gangen etter konferering/diskusjon med sponsor.

Ekstravasasjon

Paklitaksel er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse

Paklitaksel: Skilles hovedsakelig ut i avføring, men også noe i urin.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

MK-2870

Hjerte: forlenget QT-tid.
Anafylaksi.
Hematologisk toksisitet: anemi, nøytropeni, trombocytopeni.
Gastrointestinal: diare, mukocytt.

Paklitaksel:

Kan gi anafylaktisk reaksjon

Infusjonsrelatert reaksjon ved paklitaksel:

Hypo-/hypertensjon og takykardi
Dyspne og pustevansker
Urticaria
Frysninger
Ryggsmerter, brystsmerter, magesmerter og smerter i ekstremitetene

Kan behandles med antihistamin, analgetika/antipyretika, iv væsketilførsel og oksygen.

Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon, men kan gjenopptas når symptomene opphører.

Seponeres permanent ved alvorlig anafylaksi.

Benmargstoksisitet
Kumulativ polynevropati med perifere parestesier og dysestesi
Gastrointestinale bivirkninger som stomatitt og diaré
Kardiale reaksjoner, særlig ledningsforstyrrelser. De viser seg oftest som asymptomatisk bradykardi (som regel uten klinisk betydning)
Muskel- og skjelettsmerter
Negleforandringer
Hårtap: ja.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg