Vurdering av holdbarhet i CMS

Løselighetstudie: Morfin har høyest løselighet i sterilt vann og glukose 50 mg/ml. Natriumkorid 9 mg/ml reduserer løseligheten. Løseligheten øker i tillegg med temperaturen. Ved RT (22 °C) var maksimal løselig konsentrasjon av morfin 50 mg/ml i sterilt vann og glukose 50 mg/ml, samt 30 mg/ml i NaCl 9 mg/ml. I kjøleskap (4°C) var maksimal løselig konsentrasjon 30 mg/ml i sterilt vann og glukose 50 mg/ml, samt 20 mg/ml i NaCl 9 mg/ml.

Stabilitetsstudie: Stabilt ved lagring 90 dager ved 22°C, konsentrasjon 30 mg/ml i natriumklorid 9 mg/ml, glukose 50 mg/ml og sterilt vann, lysbeskyttet.

Det ble dannet utfelling i alle morfinløsninger med konsentrasjon > 20 mg/ml lagret ved 4°C i 1 døgn eller lengre. Mengden utfelling økte med økt konsentrasjon av morfin. Løsninger i NaCl hadde mer utfelling enn løsninger i sterilt vann og glukose. Det ble også dannet utfelling i alle morfinløsninger lagret i Pharmacia Deltec CADD kassett lagret ved 22°C og 40°C etter 1 mnd oppbevaring. Dette skyldes mest sannsynlig fordamping av vann gjennom PVC beholderen og dermed økning i konsentrasjon som igjen fører til lavere løselighet. Oppbevaring i høye temperaturer (40°C) bør unngås pga fare for økning i konsentrasjon og økt dannelse av degraderingsprodukt.

The stability of morphine and the stability of concentrated morphine solutions in glass, polypropylene syringes and PVC containers.

Vermeire A, Remon JP.

Int J Pharm ; 146: 213-223. 1997

Bibliographie - 1062 - Stabilis 4.0

Monographie - Morphine hydrochloride - Stabilis 4.0

Stabilt ved lagring i Pharmacia Deltec kassett i 60 dager ved 32°C.

Konsentrasjon: 0,5 mg/ml, 1,5 mg/ml, 2,5 mg/ml i Natriumklorid 9 mg/ml

Stability of morphine hydrochloride in a portable pump reservoir. Roos PJ, Glerum JH, Meilink JW. Pharm Weekbl [Sci] ; 14: 23-26. 1992

Bibliographie - 679 - Stabilis 4.0

Monographie - Morphine hydrochloride - Stabilis 4.0

Stabilt ved lagring i CADD-kassett for 14 dager og 2 dager ved lagring i sprøyte ved 37°C (kroppstemperatur) og lysbeskyttet.

Konsentrasjon: 1 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml, 20 mg/ml i Glukose 50 mg/ml, Natriumklorid 9 mg/ml og ufortynnet (20 mg/ml)

Study of Lavoisier morphine chlorhydrate in different active perfusion systems after reconstitution in different solvents.

Truelle-Hugon B, Tourette G, Couineaux B, Gache-Charrette Ann Pharm Fr ; 55: 216-223. 1997

Bibliographie - 1264 - Stabilis 4.0

Monographie - Morphine hydrochloride - Stabilis 4.0

Morfin hydroklorid fortynnet i 0,9 %NaCl i konsentrasjon på 0,33 mg/ml i polypropylensprøyter var stabilt opptil to år beskyttet mot lys ved +5°C eller ved+22°C.

Stability-Indicating HPLC Assay and Stability Study Over Two Years of Morphine Hydrochloride Diluted Solutions in Polypropylene Syringes

Hayer B, Vieillard V, Astier A, Paul M

Pharmaceut Anal Acta ; 4: 205 2013

Bibliographie - 3415 - Stabilis 4.0

Produktdatablad SA-varer

Morfin SA 10 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning i kassett

Versjonsnr. 1.1

Dato 18.01.2023

60 dager - 53 døgn i kjøleskap (2- 8°C), så 7 døgn ved høyst 25°C

Holdbarhet etter anbrudd:

7 døgn ved høyst 25°C (forutsattaseptisk kobling)

Lysbeskyttelse (NB! ikke testet i utendørs belysning):

-under lagring: Ja

-etter anbrudd: ikke nødvendig

Kan tilsendes på forespørsel

VURDERING AV KJEMISK STABILITET

Morfin hydroklorid fortynnet i Natriumklorid 9 mg/ml ved lagring i CADD-kassett er bevist stabil lengre enn holdbarheten satt mht. mikrobiologisk vekst, 7 døgn (Stabilis, Micromedex). Maksimal løselig konsentrasjon av morfin er 30 mg/ml i i NaCl 9 mg/ml.

Morfin NAF 40 mg/ml injeksjonsvæske kan brukes ufortynnet med oppbevaring i romtemperatur.

Morfinløsninger i Natriumklorid 9 mg/ml bør oppbevares i romtemperatur ved konsentrasjoner over 20 mg/ml for å unngå utfelling (Stabilis ref. 1062).

20 mg/ml og lavere konsentrasjoner kan oppbevares i kjøleskap mtp. mikrobiologisk holdbarhet.

Morfin hydroklorid bør beskyttes mot eksponering for lys under langtidslagring (Micromedex). Produktdatablad for Morfin SA 10 mg/ml angir at det ikke er nødvendig å lysbeskytte produktet etter anbrudd når holdbarhet er begrenset til 7 dager. Vi trekker samme konklusjon for høyere konsentrasjon, dvs. uten lysbeskyttelse inntil 7 dager. Derfor anses lysbeskyttelse som ikke nødvendig å ha i CMS.

INKOMPATIBILITET OG FILTRERING

Ikke aktuelt.

HÅNDTERING OG EVENTUELL INFORMASJON

Etiketten merkes med rød varseltrekant.

Støtteinformasjon for apotek om konfigurasjon i CMS

Ved manuell inntasting av Morfin i CMS:

CMS-admmåte	Kommentar	Dose
IV CADD kassett	for intravenøs bruk, levering i CADD kassett	total mengde MORFIN i mg per 100 ml (fast volum) maks dose 4000 mg - ufortynnet Morfin 40 mg/ml
SC CADD kassett	for subcutan bruk, levering i CADD kassett	total mengde MORFIN i mg per 100 ml (fast volum) maks dose 4000 mg - ufortynnet Morfin 40 mg/ml
SC 40 mg/ml 250 ml	for subcutan bruk, levering i 250ml pose	10.000 mg MORFIN per 250 ml (fast volum) brukes bare for ufortynnet Morfin 40 mg/ml