Vurdering av holdbarhet i CMS

natriumklorid 0,9 %, blanding av natriumklorid 0,9 % / glukose 5 % (1:1), (resulterende endelige konsentrasjoner: natriumklorid 0,45 %, glukose 2,5 %), natriumklorid 0,9 % og 1,875 % mannitol til injeksjonsvæske, natriumklorid 0,45 %, glukose 2,5 % og 1,875 % mannitol til injeksjonsvæske

Inf.pose

24 timer ved 20–25 °C romtemperatur. Den fortynnede oppløsningen bør beskyttes mot lys. Fortynnede oppløsninger bør ikke oppbevares i kjøleskap eller fryses.

Cisplatin Accord SPC

Dato for

lest: 05.04.2024

Dato for

SPC

oppdatert: 01.06.2023

ANNEN RELEVANT STABILITETSDOKUMENTASJON

Kilde	Informasjon	Lenke/vedlegg
Micromedex med Martindale via https://www.helsebiblioteket.no/	Maksimal rapportert stabilitetsperiode: I Natriumklorid 9 mg/ml - 28 dager ved romtemperatur beskyttet mot lys Stabiliteten til cisplatin krever tilstedeværelse av en tilstrekkelig kloridkonsentrasjon. Minst 0,2 % natriumklorid eller tilsvarende er minimumskloridkonsentrasjonen som trengs. En konsentrasjon på 0,45 % eller høyere er å foretrekke for medikamentstabilitet. Ved lavere kloridkonsentrasjoner gjennomgår cisplatinmolekylet fortrengning av klorid for å danne mer giftige mono- og diaquo-arter. Greene et al. og også Hincal et al. rapporterte stabiliteten til cisplatin i løsninger med kloridkonsentrasjoner fra 0,9 % til 0,1 % og også i vann. Cisplatin når likevekt i løsning med omfanget av cisplatin-tap avhengig av kloridkonsentrasjonen. Ved 0,9 % natriumklorid når cisplatin 0,2 mg/ml likevekt på mindre enn 1 time ved romtemperatur med ca. 2 til 3 % tap av cisplatin, men ingen ytterligere tap av stoffet. Ved lavere natriumkloridkonsentrasjoner på 0,45 %, 0,2 % og 0,1 % oppstod henholdsvis ca. 4 %, 7 % og 15 % tap av cisplatin ved likevekt. Over 80 % tap skjedde på 24 timer i vann uten kloridkonsentrasjon.	IV Compatibility - MICROMEDEX (micromedexsolutions.com)
Stabilis.org Monographie - Cisplatin - Stabilis 4.0		Bibliographie - 164 - Stabilis 4.0 Bibliographie - 3183 - Stabilis 4.0 Bibliographie - 147 - Stabilis 4.0 Bibliographie - 855 - Stabilis 4.0 Bibliographie - 4137 - Stabilis 4.0 Bibliographie - 3670 - Stabilis 4.0
Informasjon fra produsent	Stabilitet Cisplatin er et sterilt hetteglass med flere doser uten konserveringsmidler. Oppbevares ved 20° til 25°C (68° til 77°F). Må ikke oppbevares i kjøleskap. Beskytt uåpnet beholder mot lys. Cisplatinet som er igjen i det ravgule hetteglasset etter første innføring er stabilt i 28 dager beskyttet mot lys eller i 7 dager under fluorescerende romlys.	Microsoft Word - final-labeling-text (accordhealthcare.us)

VURDERING AV KJEMISK STABILITET

Preparatomtalen til Cisplatin Accord viser til kun 24 timers holdbarhet, under lysbeskyttelse.

Mens de eksterne kildene viser til holdbarhet som er langt over dette. I flere av stabilitetsstudiene er holdbarhet over 14 dager, under lysbeskyttelse i kosentrasjoner mellom 0.006 mg/ml - 1 mg/ml (ufortynnet). Disse stabilitetstudiene har høyt bevisgrad og anses som sikre kilder. På bakgrunn av dette settes holdbarheten for Cisplatin til 7 døgn med lysbeskyttelse.

INKOMPATIBILITET OG FILTRERING

Det er rapportert at cisplatin ikke viser noe tap på grunn av sorpsjon til Millex OR (cellulosenitrat-celluloseacetat)-filtre og Millex FG (Teflon)-filtre. Pall rapporterte at cisplatin var kompatibelt med Supor-membranfiltre (Micromedex).