Melanom 042: CA224-127 Nivolumab 960mg+relatlimab 320mg FDC SC melanom_042.pdf

Melanom 043: CA224-127 Nivolumab 480mg+relatlimab 160mg FDC IV melanom_043.pdf

Relativity-127: A Study of Subcutaneous Nivolumab + Relatlimab FDC in Previously Untreated Metastatic or Unresectable Melanoma

Protokoll nummer: CA224127

EU Trial Number: 2022-500967-11-00

Deltagende sentra: Oslo Universitetssykehus (OUS), Akerhus Universitetssykehus (AHUS) og Sykehuset i Østfold ( SØHF)

Hovedutprøver OUS: Anna K. Winge-Main annwi@ous-hf.no

Utprøver AHUS: Martin Ruppert mruppe@ahus.no

Utprøver SØHF: Øyvind Krohn Tennøe oyvive@so-hf.no

Sponsor: Bristol-Myers Squibb Company ( BMS)

C43 Voksne og yngre pasienter ( > 12 år) med ubehandlet, uresektabelt (st III) eller metastastisk (st IV) malignt melanom.

CA224127 er en åpen, randomisert fase 3-studie som skal kartlegge farmakokinetikk, sikkerhet og effektivitet av nivolumab + relatlimab FDC (fixed dose combination) ved subkutan vs. intravenøs administrering. Studiepasienter randomiseres 1:1 til én av to behandlingsarmer:

• Nivolumab 960 mg + relatlimab 320 mg FDC + rHuPH20 24000U sc hver 4. uke
• Nivolumab 480 mg + relatlimab 160 mg FDC iv. hver 4. uke

Illustrasjon av studiedesign:

Relatlimab er et monoklonalt antistoff som hemmer LAG 3-reseptor på lymfocytter. Nivolumab er et monoklonalt antistoff som hemmer PD1 på aktiverte lymfocytter. Det forventes en synergistisk effekt av å kombinere de to og en mer robust immun respons mot tumorceller.

rHuPH20 (recombinant humant hyaluronidase PH20) er et enzym som fasiliterer legemiddelabsorbsjon ved sc. administrering

Melanom 042

Kurintervall: 28 dager

Melanom 043

Kurintervall: 28 dager

* Fixed Dose Combination: Dosen er angitt som summen av de to virkestoffene ( Nivolumab og Relatlimab)

Behandlingen kontinueres inntil uakseptable bivirkninger, sykdomsprogresjon eller død. Alternativt om pasienten trekker seg eller studien avsluttes av sponsor.

Se inklusjons og eksklusjonskriterier i studieprotokoll (side 75 og 78)

Screeningundersøkelser fremgår av studieprotokoll tabell 2-1 og inkluderer:

EKG/ekko cor

Serologi HIV, Hep B/C

Serologi SARS-Cov 2

Graviditets test (serum/urin hcg)

Blodprøver: Hb, diff telling, trc, leverprøver ( ASAT/ALAT, ALP, bilirubin, LD, GT, LD, albumin), kreatinin, urea, glukose, urat, elektrolytter ( Na, K, Cl, Ca, Fosfat), TSH, CK

Urinprøver: protein, glukose, leuk, pH

Annet: Troponin T/I ukentlig de første 8 uker ( deretter etter behov), SARS- Cov-2 serologi gjentas hver 6. mnd, serum/urin hcg gjentas hver 4. uke

For full oversikt over laboratorieundersøkelser se tabell 9.4.4-1 i studieprotokoll

Studiepasienter kartlegges fortløpende for uønskede medisinske hendelser eller bivirkninger som graderes ihht. NCI-CTCAE v5.0

Ingen standardmessig

Ved tidligere infusjonsreaksjoner anbefales cetirizin 10 mg og paracetamol 1000 mg minst 30 min før behandling. Det kan også legges til kortison tilsvarende 25 mg hydrokortison om nødvendig.

Lav til middels emetogenisitet. Ingen rutinemessig bruke av antiemetika.

Subkutan administrering:

Nivolumab + relatlimab FDC SC injiseres sc. uten opphold i én av abdomens fire kvadranter ved første syklus

Ved senere sykluser injiseres sc. i abdomen eller lår. Injeksjonssted bør alterneres.

Studiepasienter observeres i 30 min etter injeksjon og kontaktes etter 24 timer med spørsmål om lokal injeksjonsreaksjon. Dette gjelder de første to syklusene.

Intravenøs administrering:

Dosejusteringer er ikke tillatt i studien. Ved uønskede medisinske hendelser vurderes behandling utsatt eller avsluttet permanent, se tabell 7.4.1 i studieprotokoll over anbefalte tiltak. Utsatt behanlding kan gjenopptaes når tilstanden er behandlet og under kontroll og ellers oppfyller kritier som angitt i tabellen. Kortison skal være trappet ned til maks 10 mg prednisolon eller ekvivalent.

Etter SARS COV-2 infeksjon kan behandling gjenoptas tidligst 10 dager etter symptomdebut ( 20 dager hvis mer alvorlig forløp) og ellers oppfyller kriterier angitt i seksjon 7.4.1 i studieprotokoll.

Se studieprotokoll

Medikamentene er ikke beskrevet å være vestoksiske

Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid ved kombinasjonsbehandlingen for nivolumab ca. 25 dager.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Infusjonsreaksjoner (IRR): feber, frysninger, skjelvinger, hodepine, utslett, hudkløe, leggsmerter, hypotensjon/hypertensjon, bronchospasme eller andre allergiske reaksjoner. IRR forventes å forekomme i liten grad siden både nivolumab og relatlimab er humane immunglobuliner. Håndteres ihht.  studieprotokoll kap 7.4.4 eller lokale retningslinjer.

Lokal reaksjon på instikksted kan forekomme, men rHuPH20 alene eller i kombinasjon med andre biologiske produkter har vært godt tolerert i tidligere studier.  

Nivolumab/relatlimab:

Generelle: fatigue, leddsmerter, hodepine, kalsiumforstyrrelser, redusert antall hvite blodlegemer, trombocytopeni, anemi.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Pasientinformasjon - medikamentell behandling - føflekkreft