Lymfom

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Brentuksimabvedotin	1,8 mg/kg (maks dose 180 mg)	iv infusjon	250 ml NaCl 9 mg/ml	30 min	Dag 1
*Deksametason )**	40 mg daglig	po			Dag 2-5
Δ Doksorubicin	40 mg/m²	iv infusjon	250 ml NaCl 9 mg/ml	20 min	Dag 2
Δ Syklofosfamid	Lymfom 253a: 1250 mg/m² Lymfom 253b: 1100 mg/m² Lymfom 253c: 950 mg/m² Lymfom 253d: 800 mg/m²	iv infusjon	250 ml NaCl 9 mg/ml	1 time	Dag 2
Mesna	400 mg iv + 800 mg x 2 po (eller 400 mg x 3 iv)	iv/po		15 min	Dag 2. Første dose gis iv før syklofosfamid, deretter po 2 og 6 timer etter påbegynt syklofosfamid (iv gis 4 og 8 timer etter påbegynt syklofosfamid)
Δ Etoposid	Lymfom 253a: 150 mg/m² Lymfom 253b: 125 mg/m² Lymfom 253cd: 100 mg/m²	iv infusjon	1000 ml NaCl 9 mg/ml	1 time	Dag 2-4
Δ Dakarbazin	250 mg/m²	iv infusjon	500 ml NaCl 9 mg/ml	1 time	Dag 3-4

Kurintervall: 21 dager. Det gis 4-6 kurer avhengig av respons vurdert ved PET-scan

*) Forordnes via resept eller i pasientkurve

Forundersøkelser

Blodprøver. Kardiologisk vurdering og lungefunksjonsutredning mhp. hhv. doksorubicins kardiotoksisitet. Thyreoideastatus.

Blodprøver/ kurkriterier

Leukocytter ≥ 2,5 eller nøytrofile ≥ 1,5 og trombocytter ≥ 80 (stigende etter nadir).

Ved albumin 25-30, vurder dosereduksjon av etoposid-dosen til 75 %, ved albumin under 25, vurder dosereduksjon av etoposid-dosen til 50 %
Ved bilirubin > 25, vurder dosereduksjon

Andre blodprøver: Hematologisk status (Hb, hvite / diff, trombocytter) er i protokollen anbefalt 2-3 ganger ukentlig, med tillegg av kreatinin, urinsyre, bilirubin, GT, ASAT og ALAT etter hver kur.

Ev. tumorlyseprøver ved 1. kur

Premedikasjon

Ingen utover antiemetika ved første infusjon av brentuksimab vedotin.

Ved reaksjon på tidligere infusjon: Gi antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv) og paracetamol 1 g po.

Antiemetika

Brentuksimab vedotin er lite emetogent, vurder behov for kvalmestillende dag 1.

Dag 2-4: Moderat til sterk emetogenisitet, spesielt dakarbazin er svært kvalmefremkallende. Det anbefales Netupitant/ palonosetron 300mg/0,5 mg 1 time før kur dag 2, alternativt aprepitant 125 mg og palonosetron 500 µg po 1 time før kur dag 2.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon

Det anbefales ulcusprofylakse med H2 blokker, ev. protonpumpehemmer i forbindelse med deksametason.
Furosemid 10-20 mg iv ved behov
Infeksjonsprofylakse: Trimetoprim/sulfametoksasol 1 tabl. daglig (pneumocystisprofylakse). Kontinueres i 3 mnd. etter avsluttet kjemoterapi.
Vekstfaktorstøtte: PEG-filgrastim sc 6 mg på dag 5, alternativt filgrastim sc 5 µg/kg daglig fra dag 5 til leukocytter > 1,0 i 3 dager på rad. Må seponeres minst 48 timer før neste kur

Spesielle forholdsregler

Obs tumorlysesyndrom ved første kur. Ta tumorlyseprøver om nødvendig flere ganger daglig, rikelig hydrering
Ved senere kurer: God væskebalanse, minimum 2500 ml på dagen med syklofosfamid
Observer væskebalanse med daglig vekt

Brentuksimab vedotin:

Ta puls, BT og temperatur før start og etter 30 min.
Anafylaksiberedskap tilgjengelig.

Etoposid

Anafylaksiberedskap: Akuttskrin tilgjengelig

Dakarbazin

Bruk lysbeskyttet infusjonssett til dakarbazin

Utskillelse

Brentuksimab vedotin: Brentuksimab brytes ned til aminosyrer. Vedotin har vesentlig fekal utskillelse.

Doksorubicin: dels i urinen (5-10 % de første 5 dagene), dels via galle i løpet av 7 dager.
Syklofosfamid: Hovedsakelig renal utskillelse
Etoposid: vesentlig renal utskillelse, 40-50 % i løpet av 72 timer.
Dakarbazin: skilles hovedsakelig ut i urin

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon

Doksorubicin er sterkt vevstoksisk. Ekstravasering behandles med nedkjøling og evt. DMSO som lokalbehandling, deksrasoksan (Savene®) iv, se støtteark felles 001. Evt. kirurgi.

Dakarbazin er vevsirriterende, ekstravasering behandles med nedkjøling.

Syklofosfamid og etoposid er vevsirriterende, men vanligvis ikke vevstoksiske.

Brentuksimab vedotin er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Bivirkninger

Kuren er sterkt benmargshemmende og gir økt infeksjonsrisiko.

Brentuksimabvedotin: Infusjonsrelaterte reaksjoner. Benmargshemning. Kan gi perifer nevropati som eventuelt kan indisere dosejustering, se protokoll s. 61

Doksorubicin: benmargshemning, mukositt, hårtap. Kardiotoksisk. Benmargsdepresjon og nøytropen feber. Akutt og kronisk kardiotoksisitet – merk maksimum kumulativ dose (vanligvis 300-550 mg/m²). Under infusjonen, og noen timer til døgn etterpå, kan det oppstå ledningsforstyrrelser med arytmier og i sjeldne tilfeller perikarditt- og myokardittsyndrom med akutt stuvningssvikt. Disse reaksjonene er som regel forbigående. Kvalme og brekninger. Mukositt/stomatitt. Infertilitet og amenore. Rødfarget urin ved første vannlatninger etter infusjon

Syklofosfamid: Hemoragisk cystitt kan forekomme, benmargshemning, kvalme, brekninger, diaré, magesmerter, alopesi

Etoposid: Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Allergiberedskap anbefales. Kvalme og brekninger er vanlig, men oftest ikke uttalt. Stomatitt. Beinmargstoksisitet med leukopeni og trombocytopeni er viktigste og dosebegrensende bivirkning. Håravfall. Hepatotoksisitet. Lett nevropati.

Deksametason: Sterkt immunhemmende. Nedsatt glukosetoleranse. Hypertensjon. Osteoporose. Bivirkningene er mindre uttalt ved kortvarig behandling.

Dakarbazin: Kraftig emetogent, optimal kvalmebehandling er påkrevet. Teratogent og mutagent. Benmargshemmende.

Hårtap: Ja, parykkbehov

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg