Blod 371a: EFC15951 IRAKLIA Isatuksimab iv syklus 1 blod_371a.pdf

Blod 371b: EFC15951 IRAKLIA Isatuksimab iv syklus 2+ blod_371b.pdf

Blod 372a: EFC15951 IRAKLIA Isatuksimab sc syklus 1 blod_372a.pdf

Blod 372b: EFC15951 IRAKLIA Isatuksimab sc syklus 2+ blod_372b.pdf

A randomized, Phase 3, open label study evaluating subcutaneous versus intravenous administration of isatuximab in combination with pomalidomide and dexamethasone in adult patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (RRMM)

STUDY Number: EFC15951
EUDRACT Number: 2021-002485-41
Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com, fschjesv@ous-hf.no)
Deltagende sentra: OUS

Behandling av residivert og/eller refraktær myelomatose

Studien har to behandlingsarmer:

• Isatuksimab iv infusjon kombinert med pomalidomid og deksametason
• Isatuksimab sc infusjon kombinert med pomalidomid og deksametason

Intravenøs arm

blod 371a (syklus 1)

blod 371b (syklus 2 og videre)

Subkutan arm

blod 372a (syklus 1)

blod 372b (syklus 2 og videre)

Kurintervall: 28 dager

Subkutan infusjon av isatuksimab gis via en egen "device injector" som leveres fra sponsor.

Injektoren fylles og håndteres av sykehusapotekets tilvirkningsavdeling  eller sykepleier på behandlingsrom.

Injektoren plasseres på abdomen, i området rundt navlen, men minst 5 cm fra navlen.

Detaljert bruksanvisning finnes i Pharmacy Manual for EFC15951

side 33-39 og protokollen side 65

Se protokoll for forundersøkelser og kontrollundersøkelser under behandling

Nøytrofile ≥ 1,0, trombocytter ≥ 50

Se også protokoll angående ikke-hematologiske toksisiteter relatert til deksametason, pomalidomid og isatuksimab; bl.a. DVT / TEP, ødem, hypersensibilitet, GI-toksisitet og nyresvikt. Side 74

For å unngå potensielle problemer med transfusjon av røde blodceller skal blodtype- og screeningtester utføres før 1. infusjon. Fenotyping iht. lokal praksis kan vurderes før behandlingsoppstart.

Dersom behandling har startet, bør blodbanken informeres og pasienten bør overvåkes for risiko for hemolyse.

(se protokoll s. 65)

Startes 15- 60 min før isatuksimab i begge armer:

• Antihistamin, f.eks. cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv.
• Deksametason 40/20 mg po avhengig av alder (protokollbehandling side 70 og 71).
• Paracetamol 750-1000 mg po
• Montelukast 10 mg po på dag 1, 8, 15 og 22 i cyklus 1. Gis ikke i senere sykluser

Lav emetogenisitet.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Pneumocystisprofylakse/antiviral/antisopprofylakse kan vurderes i samråd med ansvarlig for protokoll.
• For vaksiner se side 103-104 av protokoll.

• Tromboseprofylakse ved pomalidomide: Acetylsalisylsyre 75 mg daglig ved vurdert lav tromboserisiko, lavmolekylært heparin ved en eller flere risikofaktorer (protokoll side 81)

• Det må benyttes 0,2 µm filter ved infusjon
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig

Infusjonshastighet for isatuksimab (intravenøs arm)

• Første infusjon:
  • Start infusjonen med 25 ml/time og observer pasient i 1 time før videre økning.
  • Hvis ukomplisert: Øk hastigheten med 25 ml/time hver halvtime til maksimum 150 ml/time.
  • Hvis komplisert med grad 2 eller >2 infusjonsrelaterte reaksjon, kan infusjon restartes når reaksjonen har roet seg og er under grad 1. Ved restart begynn med 12,5 ml/time, observer pasient i 30 minutter og økt hastigheten med 25 ml/time hver halvtime til hele volum er administrert.
• Andre infusjon:
  • Starthastighet 50ml/time og observer pasient i 30 minutter før videre økning.
  • Hvis ukomplisert: Øk hastigheten til 100 ml/time i 30 min., deretter til 200 ml/time til infusjonen er avsluttet.
  • Hvis komplisert med grad 2 eller >2 infusjonsrelaterte reaksjon kan infusjon restartes når reaksjonen har roet seg og er under grad 1. Ved restart begynn med 25 ml/time, observer pasient i 30 minutter og økt hastigheten med 50 ml/time hver halvtime til hele volum er administrert.
• Tredje infusjon og senere:
  • Fast hastighet på 200 ml/time.
  • Hvis komplisert med grad 2 eller >2 infusjonsrelaterte reaksjon kan infusjon restartes når reaksjonen har roet seg og er under grad 1. Ved restart begynn med 100 ml/time, observer pasient i 30 minutter og økt hastigheten med 50 ml/time hver halvtime til hele volum er administrert.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (protokoll s. 76-78):

• Lett (grad 1): Ikke nødvendig å avbryte infusjonen, ekstra overvåkning nødvendig. Konfereres med ansvarlig for studieprotokoll.
• Moderat (grad 2): Stopp infusjonen. Gi ekstra antihistamin iv og/eller metylprednisolon 100 mg iv. Gjenoppta infusjonen når symptomene klinger av til grad 1. Konfereres med ansvarlig for studieprotokoll.
• Alvorlig (grad 3-4): Dette gjelder reaksjoner som ikke responderer på medikamentell behandling, tilbakefall av reaksjoner etter initial bedring, reaksjoner som krever innleggelse, eller livstruende reaksjoner. Stopp infusjonen. Gi ekstra antihistamin iv og/eller metylprednisolon 100 mg iv, eventuelt adrenalin. Konfereres med ansvarlig for studieprotokoll.

Se protokoll

Se protokoll side 70

Ikke vevstoksisk

Antistoffer brytes ned til aminosyrer.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

(Se anbefalinger for bivirkninger side 66-73)

Isatuksimab: Infusjonsrelaterte reaksjoner. Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Pomalidomid: Benmargshemning, økt infeksjonstendens. Diaré, kvalme, brekninger. Muskel-/skjelettsmerter. Fatigue, feber, ødemer. Økt tromboserisiko.

Deksametason: Bortsett fra gastritt har korttidsbehandling med deksametason vanligvis lite bivirkninger. Ev. ulcusprofylakse vurderes individuelt.