Antidepressive legemidler

Antidepressive legemidler er legemidler som brukes mot moderate til alvorlige depresjoner. Medikamentene benyttes også i behandling av andre psykiatriske tilstander som angst og tvangslidelse.

Den generelle virkningsmekanismen er stimulering av monoaminenes funksjoner som man tror er nedsatt ved depresjon. De ulike legemidlene utøver sin virkning via gruppespesifikke reseptorer. Nyere antidepressiva er et klart førstevalg i behandling av depresjon for de aller fleste pasienter. De påvirker kolinerg og histaminerg transmisjon i mindre grad enn de eldre preparatene (TCA) og har derfor færre bivirkninger. De er også mindre toksiske i overdose enn de eldre.

Doseringen individualiseres utfra terapeutisk effekt, bivirkninger, pasientens tidligere erfaringer og ev. serumkonsentrasjonsbestemmelser. Ved manglende effekt på et preparat, bør dosen vurderes opptrappet dersom pasienten tolererer medikamentet. Bytte til annet medikament med annen/bredere virkningsprofil kan bli aktuelt dersom effekt uteblir. Det er holdepunkter for at midler som påvirker to eller flere nevrotransmittorer kan være mer effektive enn de mest selektive preparatene. Vedlikeholdsbehandling bør som hovedregel være med samme dose som var effektiv i akuttfase.

Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI)

Har sterkt hemmende virkning på reopptak og dermed inaktivering av serotonin ved serotonerge synapser.

Eks

• Escitalopram (Cipralex®), vanlig startdose 10 mg, kan økes til 20 mg
• Fluoksetin (Fluoxetin®, Fontex®), vanlig dosering 20 mg, kan økes til 60 mg
• Sertralin (Zoloft®), vanlig startdose 50 mg, kan økes til 200 mg

Indikasjon for SSRI

• Depresjon, spesielt gunstig der angst er fremtredende symptom.
• Generalisert angstlidelse (esctitalopram, sertralin)
• Tvangslidelse (fluoksetin, sertralin)
• Panikklidelse (fluoksetin, sertralin)
• Posttraumatisk stresslidelse (paroxetin, sertralin)
• Bulimi (fluoksetin)

Selektive serotonin- og noradrenalinreopptakshemmere (SNRI)

Hemmer reopptaket av serotonin og noradrenalin fra synapsene. Reopptakshemningen er ikke like kraftig for serotonin og noradrenalin, noe som gjør at de i lave doser kan hemme opptaket av den ene, men ikke den andre transmitteren.

Eks

• Venlafaksin (Efexor depot®), vanlig startdose 75 mg, kan økes til 375 mg

Indikasjon for SNRI

• Depresjon (venlafaksin er gunstig ved alvorlig melankolsk depresjon og duloksetin er gunstig ved smerteproblematikk som ledd i depresjon).
• Generalisert angstlidelse (duloksetin, venlafaksin)
• Panikkangst (venlafaksin)
• Kroniske smerter (duloksetin)

Uselektive monoaminopptakshemmere (trisykliske antidepressiva- TCA)

Hemmer reopptak og derved inaktivering av synaptisk frigjort serotonin og noradrenalin. TCA har i tillegg mer eller mindre antikolinerg og antihistaminerg virkning som kan gi bivirkninger.

Eks

• Trimipramin (Surmontil®), vanlig startdose 50-100 mg, kan økes til maks 400 mg kveld.
• Amitriptylin (Sarotex®), vanlig startdose 50 mg, kan økes til 150 mg fordelt på 2 doser.

Indikasjon TCA

• Depresjon (gunstig ved melankoli og samtidig smerteproblematikk)
• Kroniske smerter

Reseptorantagonister

Blokkerer hemmende presynaptiske alfa2-reseptorer, særlig noradrenerge, men til dels også på serotonerge synaptiske terminaler. Den relativt sterke antihistaminvirkningen gjør at medikasjonen fortrinnsvis gis som enkeltdose om kvelden da de kan gi en sedativ-hypnotisk effekt.

Eks

• Mirtazapin (Remeron®), vanlig startdose 15-30 mg, kan økes til 60 mg.
• Minsanerin (Mianserin®), vanlig startdose 30 mg, effektiv dose normalt 30-90 mg.

Indikasjon reseptorantagonister:

• Depresjon, spesielt gunstig ved insomni, vekttap, redusert appetitt

Noradrenalin- og dopaminreopptakshemmere (NDRI)

Hemmer nevralt opptak av noradrenalin og dopamin slik at mengden av disse transmitterene i synapsespalten øker. Minimal virkning på serotonerge synapser.

Eks

• Bupropion (Wellbutrin Retard®), vanlig startdose 150 mg, kan økes til 300 mg.

Indikasjon NDRI

• Depresjon
• Fatigue

Irreversibel, uselektive monoaminoksidasehemmere (MAOH)

Irreversibel hemmere av både MAO-A og MAO-B.

Eks

• Fenelzin (Nardil®). Bruk av middelet er en spesialistoppgave.

Indikasjon MAOH

• Gunstig ved behandlingsresistent depresjon preget av melankoli og atypiske symptomer

Irreversibel, selektive monoaminoksidase A-hemmere (RIMA)

Hemmer MAO-A

Eks

• Moklobemid (Aurorix®), vanlig startdose er 300 mg fordelt på to doser.

Andre

Vortioksetin (Brintellix®), vanlig startdose 10 mg, maksdose 20 mg. Antas å ha en multimodal aktivitet som fører til modulering av nevrotransmisjon i flere systemer.

Indikasjon vortioksetin

• Depresjon, gunstig ved melankoli, bedring av kognisjon

Ketamin/esketamin (Spravato®) er et opprinnelig anestesimiddel, vist effekt i akuttbehandling av moderat/alvorlig depresjon, men usikker langtidseffekt.