lunge 103a: eVOLVE-Meso Karboplatin AUC5/pemetreksed  lunge_103a.pdf

lunge 103b: eVOLVE-Meso Karboplatin AUC4/pemetreksed, nivå -1  lunge_103b.pdf

lunge 103c: eVOLVE-Meso Karboplatin AUC3/pemetreksed, nivå -2  lunge_103c.pdf

eVOLVE-Meso: A Phase III, Randomized, Open-Label, Multicenter, Global Study of Volrustomig (MEDI5752) in Combination with Carboplatin plus Pemetrexed Versus Platinum plus Pemetrexed or Nivolumab plus Ipilimumab in Participants with Unresectable Pleural Mesothelioma (eVOLVE-Meso)

⇒⇒ Oppdatert til versjon 3 etter amendment 2

EudraCT Number 2023-000067-32

EU CT Number 2023-503231-17

Hovedutprøver: Saima Jamil Farooqi (saifar@ous-hf.no)

Deltakende sentra: OUS/AHUS

Sponsor: AstraZeneca

C45.0 Nydiagnostisert, ubehandlet og uresektabelt malignt mesotheliom i pleura.

Studien er en åpen, randomisert (1:1) fase III-studie med én eksperimentell og to kontrollarmer:

• Eksperimentell arm: Volrustomig i kombinasjon med karboplatin og pemetrexed
• Kontrollarmer:
  • Epitheloid histologi:
    • Nivolumab og ipilimumab eller
    • Pemetreksed og karboplatin
  • Non- epitheloid histologi:  Nivolumab og ipilimumab

Her omtales kontrollarmen med karboplatin/pemetreksed

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.   

Kurintervall: 21 dager

Det tilstrebes minst 4 sykluser. Maksimalt 6 sykluser.

For in- og ekslusjonskriterier se studieprotokoll kap 5.1 og 5.2

Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100, kreatinin.

GFR > 45. Automatisk utregning i CMS ved hjelp av høyde, vekt, kreatinin er godt nok for beregning av GFR.

Blodprøver og urinanalyse utføres ihht studieprotokoll, se kap. 8.3.4 om laboratorieundersøkelser.

• Vitamin B₁₂ 1 mg intramuskulært x 1, minst 5 dager før første kur med pemetreksed, gjentas hver 9. uke til 21 dager etter kuravslutning
• Folsyre 0,4 mg po x 1 fra minst 5 dager før start av pemetreksed, kontinueres så lenge det gis pemetreksed, og avslutt 21 dager etter kuravslutning.
• Steroider tilsvarende deksametason 4 mg fra kvelden før kur, morgen og kveld kurdagen og dagen etter. Forebygger allergiske plager.

Moderat emetogenisitet

Ondansetron 8 mg x 2 dag 1. Ev. Akynzeo 300 mg/0,5 mg x 1

Ellers godt dekket av premedikasjon.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Karboplatin

Doseres på basis av GFR. Det er valgt en maks verdi for GFR på 125 ml/min. Ved vanlig dosering av karboplatin med AUC= 5 vil dette gi en maks dose av karboplatin på 750 mg.

Hos pasienter med høy BMI eller som har abnormt liten muskelmasse vil kalkulasjonen ofte gi misvisende høye verdier selv hvor kalkulert GFR er under 125. Det bør ved pasienter i denne kategorien konfereres med overlege med erfaring i kjemoterapi.

Anbefalt dosereduksjon av karboplatin/pemetreksed:

Håndtering av bivirkninger med evt. dosejustering eller utsettelser gjøres etter lokale retningslinjer, men protokollen anbefaler følgende dosenivåer:

Fra tabell 17 i protokollversjon 3.

Pemetreksed skal administreres før karboplatin.

Ifølge protokollen bør det være 30 min. mellom pemetreksed- og karboplatininfusjonene, men dette er skrevet som en anbefaling, ikke et krav.

Karboplatin:

• Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Karboplatin:Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Pemetreksed: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Karboplatin er vevsirriterende.  

Pemetreksed er vevsirriterende.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Karboplatin

Benmargstoksisk, kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon.

Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin)

OBS: Infusjonsrelaterte allergiske reaksjoner kan forekomme etter at pasienten har fått flere

infusjoner av karboplatin

Nedsatt hørsel

Magesmerter

Tungpust og hoste

Hypomagnesemi, -natremi, -kalsemi og –kalemi

Hårtap: moderat

Pemetreksed

Hematologisk toksisitet, tåreflod, kvalme/oppkast, diare, allergisk reaksjon, hudutslett, sopp i munnen.

Redusert allmenntilstand, hematologisk toksisitet, kvalme, diaré, svimmelhet,

Redusert nyrefunksjon

Legemidler kan gi nedsatt tubulær utskillelse av pemetreksed; probenecid, penicillin hvis gitt samtidig.

NSAIDs (inklu.ASA) i høyedoser kan redusere eliminasjon av pemetreksed. Særskilt anbefales å vurdere seponering av disse ved allerede nedsatt nyrefunksjon, ihht preparatomtalen.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema