Lunge 121a: MK-2870-NSCLC Karbo AUC5/paklitaksel/pembrolunge_121a.pdf

Lunge 121b: MK-2870-NSCLC Karbo AUC3.75/pakli/pembro nivå-1 lunge_121b.pdf

Lunge 121c: MK-2870-NSCLC Karbo AUC2.5/pakli/pembro nivå-2 lunge_121c.pdf

Protocol Number: 019-00
Nasjonal hovedutprøver: Odd Terje Brustugun  otr@vestreviken.no

PI ved Sykehus Innlandet: Daniel Heinrich Daniel.Heinrich@sykehuset-innlandet.no

PI ved AHUS: Kirill Neumann Kirill.Neumann@ahus.no

PI ved OUS: Vilde Drageset Haakensen, vdd@ous-hf.no

C34.9 ikke-småcellet lungekreft.

Lunge 121a: Karbo AUC5/pembro/start

Lunge 121b: Karbo AUC3.75/paklitaksel/pembro. For første dosereduksjon.

Lunge 121c: Karbo AUC2.5/paklitaksel/pembro. For andre dosereduksjon.

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.   

Kurintervall: 21 dager

Pembrolizumab: Ingen kurkriterier

Kjemoterapi: Hemoglobin > 8. Trombocytter ≥ 100. Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5. Bilirubin < 1,5 ULN. ASAT/ALAT < 2,5 ULN.

Karboplatin krever kreatininclearence >40 ml/min.

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:  

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus: Kortisol kan tas før første kur, men ikke før hver kur om det ikke er spesiell grunn (kortisol tas på morgen).

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Paklitaksel

• Steroider, f.eks. deksametason 12 mg po tas kvelden før kur og 8 mg morgen kurdag – minst 1 time før kur.
• Antihistamin, f.eks. deksklorfeniramin 5 mg po./iv. eller cetirizin 10 mg po.
• H2-blokker, f.eks famotidin 20 mg po/iv.

Moderat/høy emetogenisitet. Akynzeo kapsel morgenen kurdagen.

Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• G-CSF anbefales.

• Pembrolizumab gis først, deretter paklitaksel før karboplatin.
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig.

Pembrolizumab

• Skal brukes infusjonssett med 0,2 µm filter.
• Puls og BT målinger skal tas før kur og etter 30 min på kur nr 1 og 2.

Karboplatin:

• Ved AUC 5 er maks dose 750 mg.

• Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Paklitaksel:

• PVC-fritt infusjonssett og 0,2 µm filter
• Ved 1. og 2. dose paklitaksel:
  • Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv EpiPen, tilgjengelig de første 15 min pga. fare for allergisk reaksjon
  • Puls, BT før start, etter 15 og 30 minutt
  • En sykepleier skal overvåke pasienten de første 15 minuttene av paklitaksel
  • En annen sykepleier (sykepleier 2) må være varslet og tilgjengelig de første 15 min
• Kjølevotter/-sokker kan benyttes om ønskelig

Karboplatin: Vevsirriterende  

Pembrolizumab: Ikke vevstoksisk/irriterende

Paklitaksel er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Pembrolizumab: antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid ca 4 uker.

Paklitaksel: Skilles hovedsakelig ut i avføring, men også noe i urin

Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Pembrolizumab

Immunrelaterte

Pneumonitt Grad 2: utsett kur. Grad 3 og 4 seponeres kur

Kolitt Grad 2 eller 3: utsett kur. Grad 4: kur seponeres

Nefritt Grad 2 (kreatinin > 1,5 til

Grad 3 (kreatinin > 3 x ULN): kur Seponeres

Endokrinopatier hypofysitt, DM type 1, hypertyreose. Grad 3: vurdere seponering

Hepatitt Grad 2 (ASAT eller ALAT > 3-5 x ULN eller bilirubin < 1,5-3 x ULN): utsett kur

Grad >3 (ASAT eller ALAT > 5 x ULN eller bilirubin > 3 x ULN)

Hudreaksjoner Grad 3 eller Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN): utsett Grad 4: eller bekreftet SJS eller TEN: seponeres

Annet grad 3 eller 4 myokarditt, encefalitt Guillain-Barres syndrom: seponeres

Karboplatin

Benmargstoksisk, kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon.

Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin)

OBS: Infusjonsrelaterte allergiske reaksjoner kan forekomme etter at pasienten har fått flere

infusjoner av karboplatin

Nedsatt hørsel

Magesmerter

Tungpust og hoste

Hypomagnesemi, -natremi, -kalsemi og –kalemi

Hårtap: moderat

Paklitaksel:

Kan gi anafylaktisk reaksjon

Infusjonsrelatert reaksjon ved paklitaksel:

• Hypo-/hypertensjon og takykardi
• Dyspne og pustevansker
• Urticaria
• Frysninger
• Ryggsmerter, brystsmerter, magesmerter og smerter i ekstremitetene

Kan behandles med antihistamin, analgetika/antipyretika, iv væsketilførsel og oksygen.

Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon, men kan gjenopptas når symptomene opphører.

Seponeres permanent ved alvorlig anafylaksi.

• Benmargstoksisitet
• Kumulativ polynevropati med perifere parestesier og dysestesi
• Gastrointestinale bivirkninger som stomatitt og diaré
• Kardiale reaksjoner, særlig ledningsforstyrrelser. De viser seg oftest som asymptomatisk bradykardi (som regel uten klinisk betydning)
• Muskel- og skjelettsmerter
• Negleforandringer
• Hårtap: ja.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg