CYP2C9
Bakgrunn
Cytokrom P450 (CYP)-enzymene er en samling hemeholdige enzymer som står for omsetting (metabolisering) av en rekke legemidler.
Tabell 1: Eksempler på legemidler som metaboliseres via CYP2C9:
| Legemiddelgruppe: | Legemiddel: |
Se tekst under: |
Handelsnavn (eksempel): |
| NSAIDS: | Ibuprofen | 1 | Ibux® |
| Diklofenak | 1 | Voltaren® | |
| Meloksikam | 1 | Meloxicam Blufish® | |
| Naproksen | 1 | Napren-E® | |
| Piroksikam | 1 | Brexidol® | |
| Celekoksib | 1 | Celebra® | |
| AII-blokkere: | Losartan | 3 | Cozaar® |
| Irbesartan | 1 | Aprovel® | |
| Sulfonylurea: | Glibenklamid | 1 | Gibenclamid ratiofarm® |
| Glipizid | 1 | Mindiab® (ikke markedføringstilatelse i Norge lenger) | |
| Glimepirid | 1 | Amaryl® | |
| Andre: | Amitriptylin | 2 | Sarotex® |
| Fenytoin | 1 | Fenantoin® | |
| Fluoksetin | 2 | Fontex® | |
| Fluvastatin | 1 | Lescol® | |
| Warfarin | 1 | Marevan® |
Forklaring til tabell:
1: Legemidlet er aktiv modersubstans som metaboliseres til inaktiv metabolitt. (De fleste legemidler tilhører denne gruppen.)
2. Legemidlet er aktiv modersubstans som metaboliseres til aktiv metabolitt.
3. Legemidlet er inaktiv modersubstans (prodrug) som metaboliseres til aktiv metabolitt.
En fyldigere oversikt over legemidler som metaboliseres via CYP2C9 finnes på f.eks:
http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/main-table
https://www.legemiddelhandboka.no/legacy/chapter/G6.1
Indikasjon
Genotyping er spesielt aktuelt ved avvikende behandlingsrespons ved bruk av legemidler som metaboliseres via CYP2C9. Eventuelt også ved planlagt behandling med legemidler som metaboliseres via CYP2C9 og eventuelt tidligere behandling for mulig oppklaring av avvikende behandlingsrespons.
Prøvetakingsrutiner
Pasientforberedelse:
Ingen
Prøvetaking:
1,0 ml EDTA-fullblod (tilstekkelig med 0,5 ml ved vanskelig prøvetaking el.) (lilla kork).
Holdbar i i romtemperatur i flere dager. Anbefalt oppbevaring er kjøleskap.
Forsendelse i romtemperatur med vanlig post.
Svartid:
Vanligvis 1-2 uker
Referanseområde
Ikke aktuelt
Tolkning
Genotypen rapporteres som allelkombinasjonen (samlet kombinasjon av undersøkte varianter).
Det undersøkes for følgende genvarianter av CYP 2C9: *2, *3
*1/*1 (villtype) betyr at ingen av de undersøkte sekvensvariantene er påvist og innebærer vanligvis normal enzymaktivitet.
Forekomst av andre sjeldne sekvensvarianter som kan ha betydning for enzymaktiviteten kan ikke utelukkes.
Tabell 2: CYP2C9-genotype og enzymaktivitet:
|
Genotype (allelkombinasjon) ekspempler: |
Betydning for enzymaktivitet: |
Allelvarianter: |
|
*1/*1 *1/*2 |
Normal enzymaktivitet Normal enzymaktivitet |
To alleler med normal enzymaktivitet (*1) Et allel med normal enzymaktivitet (*1) og et allel med moderat redusert enzymaktivitet (*2) |
|
*2/*2 *1/*3 |
Redusert enzymaktivitet Redusert enzymaktivitet |
To alleler med moderat redusert enzymaktivitet (*2) Et allel med normal enzymaktivitet (*1) og et allel med redusert enzymaktivitet (*3) |
|
*2/*3 *3/*3 |
Manglende enzymaktivitet # Manglende enzymaktivitet # |
To alleler med moderat redusert enzymaktivitet (*2) og et allel med redusert enzymaktivitet (*3) To alleler med redusert enzymaktivitet (*2, *3) |
# Samlet gir disse allelkombinasjonene så lite enzymaktivitet, at de plasseres i gruppen for manglende enzymaktivitet.
1. Legemidler som metaboliseres via CYP2C9 der modersubstansen er aktiv og metabolitten er inaktiv:
Redusert eller manglende aktivitet i CYP2C9 tilsier økt konsentrasjon av aktivt legemiddel.
2. Legemidler som metaboliseres via CYP2C9 der modersubstansen er aktiv og metabolitten er aktiv:
Redusert eller manglende aktivitet i CYP2C9 vil kunne føre til forskjøvet ratio mellom aktivt moderstoff og aktiv metabolitt, men ikke nødvendigvis endret sumkonsentrasjon av aktivt moderstoff og aktiv metabolitt. Må vurderes for hvert enkelt legemiddel.
3. Legemidler som metaboliseres via CYP2C9 der moderstubstansen er inaktiv (prodrugs) og metabolitten er aktiv:
Redusert eller manglende aktivitet i CYP2C9 tilsier nedsatt konsentrasjon av aktiv metabolitt.
Legemidler som metaboliseres via flere CYP-enzymer:
En del legemidler har flere metabolismeveier (f.eks metabolisme via ulike CYPer) og legemiddelomsetningen vil da ikke nødvendigvis bli nevneverdig påvirket dersom pasienten har en CYP2C9-variant som gir redusert eller manglende enzymaktivitet.
Enzymaktiviteten kan påvirkes av eksogene faktorer:
Merk at enzymaktiviteten også kan påvirkes av eksogene faktorer som f.eks andre interagerende legemidler (enzymhemmere elle enzymindusere) og naturlegemidler (f.eks Johannesurt).
Utfyllende informasjon om de enkelte legemidlene finnes i produktinformasjonen (SPC) på legemiddelverkets hjemmeside under: www. legemiddelsok.no
Analysemetode og sted
PCR: Alleldeteksjon med hybridiseringsprober og smeltekurveanalyse utført på Lightcycler 480 Real-time PCR instrument (Roche) ved seksjon Drammen.
