Ped rabdoi 015: ATRT01  v.1.3.1 Høydose karboplatin/tiotepa, 5 kg+ ped_rabdoi_015.pdf

Rabdoid tumor. Høydosebehandling med stamcellestøtte til erstatning for fokal strålebehandling som konsolidering. Protokollen brukes som «best available treatment». Ifølge protokoll skal det om mulig gis 3 høydosekurer med 28 dagers intervall.

Reinfusjon av stamceller skjer på dag 0

Pasienter < 5 kg skal i utgangspunktet ikke ha høydosebehandling med karboplatin/tiotepa, se protokoll tabell 7.9 s. 39.

Kurintervall: 28 dager

God generell klinisk tilstand uten organdysfunksjon. Ingen ukontrollert, aktiv infeksjon. Ingen tegn til VOD eller SOS. Normal hjertefunksjon og normal lungefunksjon (se protokollen s. 66).

Kurkriterier angis litt ulikt på forskjellige steder i protokollen, men vil bli klargjort. Anbefalinger fra protokollansvarlig Michael Frühwald:

Kriterier for HMAS nr. 1:  

Hb > 8 g/dl (transfusjon er tillatt), nøytrofile ≥ 0,75 x 10⁹/L, trombocytter ≥75 x 10⁹/L.

Kriterier for HMAS nr. 2 og 3:  

Nøytrofile ≥  0,75 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 30 x 10⁹/L.

GFR > 50 ml/min/1,73 m² eller innenfor normale aldersjusterte verdier i henhold til nasjonale metoder. Se protokollen s. 42 mtp ev. justering av karboplatindosen dersom GFR er < 100 ml/min/1,73 m².

HMAS nr. 2 og 3. startes tidligst 28 dager etter foregående HMAS.

Se tabell 8.1d, side 63 i protokollen.
Før HMAS nr. 1 bør det gjøres full blodprøvestatus, hjertefunksjonsundersøkelse, pulsoksymetri, audiometri, GFR, urin-stix og evaluering med MR caput og totalcolumna, samt tas CSF til celler, protein og cytologi.
Før HMAS nr. 2 gjøres de samme undersøkelsene som før første HMAS, bortsett fra MR-evaluering.
Før HMAS nr. 3 gjøres de samme undersøkelsene som før første HMAS, inkludert MR-evaluering.

Ingen utover antiemetisk behandling. Det er vanlig å unngå aprepitant/fosaprepitant i kombinasjon med tiotepa, men dokumentasjonen på dette er begrenset. Pga. usikkerhet rundt interaksjoner og lang halveringstid av aprepitant (ca. 3 døgn) anbefales det å ikke bruke aprepitant rutinemessig før tiotepa. Det kan derimot gis fra dagen etter, da det er spesielt effektivt mot forsinket kvalme.

Høy emetogenisitet. Aprepitant (Emend®) bør unngås før tiotepa pga mulig interaksjon og lang halveringstid, men kan om nødvendig gis fra minimum 12 timer etter tiotepa. Se også under Premedikasjon.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Det må forordnes infeksjonsprofylakse og G-CSF; følg retningslinjer i eHåndbok - HMAS - retningslinje (ous-hf.no)

• Hydrering: Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol /1000 mL, 125 mL/m²/time (tilsvarer 3000 mL/m²/døgn)
• Hydreringen starter kvelden før kur og skal fortsette frem til stamcellereinfusjon
• Hydreringen justeres ned under cytostatikainfusjonene slik at total infusjonshastighet blir uendret
• Før nøyaktig væskeregnskap. Ved tegn på væskeretensjon: Gi eventuelt mannitol 15% (150 mg/ml) iv, dose 50 ml/m². Furosemid kan øke oto- og nefrotoksisiteten av karboplatin.

• Alle blodprodukter skal være bestrålte i minimum 7 dager, helst 14 dager, før aferese. Det skal også gis bestrålte blodprodukter fra oppstart HMAS t.o.m. 3 måneder etter stamcelleoverføringen (6 måneder dersom det ble benyttet TBI). Dette gjelder dersom ikke diagnose eller tidligere behandling tilsier at pasienten skal ha bestrålte blodprodukter livet ut. eHåndbok - Hemoterapi ved stamcelletransplantasjon /HMAS og annen celleterapi (ous-hf.no)
• Na og K tas minst 2 ganger daglig pga. risiko for elektrolyttforstyrrelser
• Ernæring – sondeernæring eller TPN kan bli nødvendig etter avsluttet hydrering

Tiotepa:

• Bruk infusjonssett med 0,2 µm filter
• For å beskytte mot hudreaksjoner, se http://ehandbok.ous-hf.no/document/139056

For klargjøring og reinfusjon av stamcelleproduktet: Se e-håndbok Reinfusjon av kryopresserverte stamceller

Anafylaksiberedskap: Adrenalin 1 mg/ml, 0,1 mg/10 kg (maks 0,5 mg) im og SoluCortef etter individuell dosering, vanligvis 50-100 mg iv

Pasienten skal være godt hydrert (minimun basalbehov) første døgnet etter reinfusjon av stamcellene

Etter vekt, se kurmatrise. Men: Om det skulle bli aktuelt å gi kuren til barn < 5 kg, må dosene vurderes individuelt. For de andre medikamentene i protokollen reduseres dosen da til 66 % av vektbasert dosering.

Karboplatindosen justeres også etter nyrefunksjon (protokoll s. 42).

Se også doseringstabell i Appendix 4, s. 118-119

Tiotepa er ikke vevsirriterende. Karboplatin er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Vesentlig renal.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Kuren er sterkt benmargshemmende.

Karboplatin er nefro- og ototoksisk, men i mindre grad enn cisplatin.

Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Tiotepa

Karboplatin