For bakgrunnsinformasjon, se bDMARDs og tsDMARDs: introduksjon og generelle prinsipper
IL-6-hemmere
Virkningsmekanisme (1-5)
Interleukin-6 (IL-6) er et potent akutt-fase protein som binder til IL-6 reseptor (IL-6R) og initierer en intracellulær signalkaskade der bl.a. JAK-STAT aktiveres. IL-6R finnes i stor grad på hepatocytter der en inflammatorisk kaskade induserer CRP og trigger trombopoietin produksjon. IL-6 stimulerer produksjon av nøytrofile og megakaryocytter. Trombopoietin stimulerer differensiering av megakaryocytter til blodplater.
IL-6 hemmende medikamenter vil følgelig redusere inflammasjon, føre til lavere CRP og produksjon av nøytrofile og trombocytter kan påvirkes negativt.
Tocilizumab og sarilumab er begge monoklonale antistoffer mot IL-6R.
TOCILIZUMAB (1)
Revmatoid artritt (RA), systemisk juvenil idiopatisk artritt (sJIA), polyartikulær JIA (pJIA), cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og kjempecellearteritt (GCA)
Alle som behandles med tocilizumab skal få utdelt pasientkort.
NB! Selv om tocilizumab har indikasjon ved GCA er det ikke inkludert i LIS-anbudet ved denne diagnosen, og kan således ikke foreskrives på H-resept.
SARILUMAB (3)
RA
NB! pr mai 2022 er sarilumab ikke inkludert i LIS-anbudet og kan således ikke foreskrives på H-resept.
TOCILIZUMAB
Subcutan (sc) sprøyte/penn eller intravenøs (iv) infusjon; alene eller i kombinasjon med MTX.
Sc injeksjon settes en gang pr uke på fast ukedag i mage, lår eller overarm.
Iv infusjon gis en gang pr mnd.
SARILUMAB
Ferdigfylt penn eller sprøyte til subcutan injeksjon
TOCILIZUMAB
Dosejustering tocilizumab
Cytopeni eller forhøyet ALAT/ASAT kan forekomme ved alvorlig/livstruende cytokin frigjøringssyndrom pga. den underliggende maligniteten, lymfocytt- depleterende kjemoterapi eller CRS.
SARILUMAB
Dosejustering
Referanser for dette avsnittet: 1-4
Hypersensitivitetsreaksjoner og infusjonsreaksjoner:
Infeksjoner
Leversykdom
Benmargsfunksjon
Behandling anbefales ikke hvis pasienten før planlagt oppstart har:
Forsiktighet anbefales ved oppstart behandling hvis
Nevrologisk sykdom:
Hjerte-karsykdom:
Malignitet
Referanser for dette avsnittet: 1-8
Se bDMARDs og tsDMARDs: introduksjon og generelle prinsipper
Monitorering spesielt for IL-6
Behandlingen seponeres hvis absolutt nøytrofil tall (ANC) < 0,5 og/eller trombocytter < 50 og/eller ASAT/ALAT >5x øvre ref.område.
Lipidverdier (totalkolesterol, LDL, HDL og triglyserider) kan stige. Kontrolleres først etter 4-8 uker, deretter 1-2 ganger pr år, evt hyppigere på klinisk indikasjon. Lipidsenkende behandling startes på indikasjon iht nasjonale retningslinjer.
Lave nøytrofile (absolutt nøytrofil tall, ANC) er ikke assosiert med økt forekomst av infeksjoner, inkl. alvorlige. Ved alvorlig nøytropeni (ANC < 0,5) kan det være økt risiko for alvorlige infeksjoner. Det kan være økt risiko for nøytropeni hos pasienter som tidligere er behandlet med TNF-hemmer.
Stigende transaminaser er normalt forbigående og gir da sjelden påvisbar leverskade. Økt risiko ses ved samtidig bruk av potensielt levertoksiske medikamenter som metotreksat.
Alvorlig legemiddelindusert leverskade er sett og kan oppstå etter lang tids behandling. Ved komedikasjon med for eksempel metotreksat (MTX) og stigende transaminaser kan man vurdere å først redusere MTX og kontrollere verdiene, før man reduserer/seponerer IL-6 hemmer.
Makrofag aktiveringssynddrom (MAS)
Kan utvikles hos sJIA pasienter og er en alvorlig, potensiet livstruende, sykdom.
Antistoffdannelse mot IL-6 hemmere
Observert, men sjeldent forekommende.
Referanser for dette avsnittet: 1-5, 8-12
For anbefalinger, se nksr.no
CYP450 enzymekspresjon hemmes av cytokiner som IL-6, dvs pasientene kan ha kunstig lave nivåer som normaliseres ved IL-6 hemming. Ved samtidig bruk av andre medikamenter som metaboliseres via CYP-enzymer bør disse monitoreres med tanke på behov for dosejustering etter oppstart IL-6 hemmer. Effekten av tocilizumab på CYP450 kan vedvare i flere uker etter seponering.
Samtidig bruk av andre biologiske medikamenter anbefales ikke grunnet mulig økt infeksjonsrisiko og potensielle farmakologiske interaksjoner.
Obs økt risiko for transaminasestigning ved samtidig bruk av potensielt levertoxiske medikamenter som metotrexat.
Referanser for dette avsnittet: 1-5
Se:
Levende vaksiner er kontraindisert og levende svekkede vaksiner bør unngås under behandlingen. Vaksinering før oppstart anbefales.
Barn bør ha fulgt barnevaksinasjonsprogrammet. Hvis ikke påvisbar varicella zooster IgG anbefales vaksine før oppstart.
Referanser for dette avsnittet: 1, 4, 16