Vurdering av holdbarhet i CMS

Hvis infusjonsvæsken ikke tilberedes umiddelbart før administrering, bør infusjonen startes innen 3 timer etter rekonstituering og fortynning til ferdig infusjonsvæske.

Lenke til

SPC

CellCept

Dato for

lest: 18.08.2023

Dato for

SPC

oppdatert:

15.03.2023

Mykofenolatmofetil Accord 500 mg pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

polysorbat 80 sitronsyre saltsyre natriumklorid natriumhydroksid (til pH-justering)

Tilberedning av infusjonsvæske i følge av SPC gir

sluttkonsentrasjon 6mg/ml

glukoseinfusjon 50 mg/ml (5 %)

Etter rekonstituering og fortynning er kjemisk og fysisk stabilitet i bruk for infusjonsvæsken, oppløsning, påvist i 24 timer ved 20 til 30 °C.

Lenke til

SPC

Mykofenolatmofetil Accord

Dato for

lest: 18.08.2023

Dato for

SPC

oppdatert:

21.02.2022

ANNEN RELEVANT STABILITETSDOKUMENTASJON

Kilde

Informasjon

Lenke/vedlegg

Micromedex med Martindale via https://www.helsebiblioteket.no/

Testet konsentrasjon 1, 5 og 10 mg/ml, kjøleskap lysbeskyttet og romtemperatur utsatt for lys

Fysisk kompatibilitet:

Ingen synlige endringer og ingen endring i de målte partikler under kjøling. Ved romtemperatur ble det ikke funnet noen økning i partikler, men en gul misfarging som ble gradvis mørkere oppstod etter ca. 5 dager. Fargedannelsen var ikke assosiert med et betydelig tap av medikamentet.

Kjemisk stabilitet:

Lite eller ingen tap av mykofenolatmofetil skjedde i løpet av 7 dager under begge lagringsbetingelsene. Dannelsen av gul misfarging indikerte ikke dekomponering av mykofenolatmofetil i løpet av den 7-dagers studieperioden.

Konklusjon:

Testet stabil ved 1–10 mg/ml i Glukose 50 mg/ml 7 dager i romtemperatur og kjøleskap

Stability of i.v. mycophenolate mofetil in 5% dextrose injection in polyvinyl chloride infusion bags. Certain E, Beteta F, Goudou-Sinha C, et al: Am J Health-Syst Pharm: 2002. 59: 2434-9

Stabilis.org

Monographie - Mycophenolate mofetil - Stabilis 4.0

Testet stabil ved konsentrasjon 1, 4 og 10 mg/ml i glukose

35 dager i kjøleskap og fryseskap

14 dager i romtemperatur

i polypropylen infusjonspose, lysbeskyttet

Stability of mycophenolate mofetil in polypropylene 5% dextrose infusion bags and chemical compatibility associated with the use of the EQUASHIELD® closed-system transfer device, Biomed Chromatogr; 33, 7: e4529. 2019

Bibliographie - 4299 - Stabilis 4.0

VURDERING AV KJEMISK STABILITET

SPC oppgir at den rekonstituerte oppløsningen og fortynningen kan oppbevares ved romtemperatur, men administrering bør starte innen 3 timer etter rekonstituering.

Det er behov for lenger holdbarhet på grunn av praktiske årsaker. Av den grunn har det blitt benyttet ulike stabilitetsstudier som grunnlag for vurdering av kjemisk stabilitet.

Stabilis viser til en studie som angir at mykofenolatmofetil er testet stabil ved konsentrasjon 1, 4 og 10 mg/ml i glukose 35 dager i kjøleskap og fryseskap og 14 dager i romtemperatur i polypropylen infusjonspose, lysbeskyttet.

Certain et al. rapporterte også at stoffet var mer stabilt enn angitt i SPC. Samme kilden har bevis grad A+ i Stabilis. Ved konsentrasjoner av mykofenolatmofetil på 1, 5 og 10 mg/ml i glukose 50 mg/ml, er legemidlet fysisk og kjemisk stabilt i 7 dager ved romtemperatur og nedkjølt. Ingen økning i partikler og lite eller ingen tap av medikament forekom, selv om det ble dannet en gul farge som ikke var relatert til medikamentnedbrytning.

Den progressive misfargingen i poser ubeskyttet mot lys og lagret ved romtemperatur, sammenlignet med mangelen på misfarging i poser som lagres beskyttet mot lys ved 4 ± 1 °C, tyder sterkt på en fotooksidasjonsprosess. (Micromedex)

Konkluderes lysbeskyttelse.

INKOMPATIBILITET OG FILTRERING

Natriumklorid 9 mg/ml induserer utfelling (Stabilis - Certain et al.)

HÅNDTERING OG EVENTUELL INFORMASJON

Da mykofenolatmofetil er vist å være teratogent hos rotte og kanin, må pulver eller ferdig tilberedt infusjonsvæske ikke komme i direkte kontakt med hud eller slimhinner. Vask grundig med såpe og vann ved en eventuell kontakt og skyll øynene med rent vann.

Støtteinformasjon for apotek om konfigurasjon i CMS

Ved manuell inntasting av Mykofenolatmofetil i CMS:

CMS-admmåte	Om	Kommentar
IV sp 10mg/ml	Levering i sprøyte Fast konsentrasjon 10 mg/ml 500 mg - maks dose for levering i sprøyte	Fast konsentrasjon 10 mg/ml pga. gjeldene praksis på Rikshospitalet Blandekort for barn - Maks konsentrasjon ved væskerestriksjon: 10 mg/ml - Skal gis i SVK Flerdoseproduksjon: Ved plukk-kontroll av infusjonsvæske: plukk nok infusjonsvæske til riktig antall sprøyter, beregn mengde væske ved å se på antall enheter x totalvolum øverst på plukklisten.
IV 120-1000mg i 100ml	Levering i 100 ml pose Konsentrasjonsgrenser: 1 - 10 mg/ml	Brukes for doser mellom 120 mg og 1000mg
IV 300-2000mg i 250ml	Levering i 250 ml pose Konsentrasjonsgrenser: 1 - 10 mg/ml	Brukes for doser mellom 300 mg og 2000mg
IV 6 mg/ml 120 - 600mg	OUS Levering i 50 ml pose Fast konsentrasjon 6 mg/ml	Brukes for doser mellom 120 mg og 600mg Anbefalt konsentrasjon iht. SPC 6 mg/ml
IV 6 mg/ml	SIKT Levering i 100-250 ml Fast konsentrasjon 6 mg/ml	Anbefalt konsentrasjon iht. SPC 6 mg/ml