Lungekreft

A Phase 3 Randomized Open-Label Study of Adjuvant Pembrolizumab With or Without MK-2870 in Participants With Resectable Stage II to IIIB (N2) NSCLC not Achieving pCR After Receiving Neoadjuvant Pembrolizumab With Platinum-based Doublet Chemotherapy Followed by Surgery
EudraCT: 2023-508012-35
Sponsor: Merck Sharp & Dohme LLC

Protocol Number: 019-00
Nasjonal hovedutprøver: Odd Terje Brustugun otr@vestreviken.no

PI ved Sykehus Innlandet: Daniel Heinrich Daniel.Heinrich@sykehuset-innlandet.no

PI ved AHUS: Kirill Neumann Kirill.Neumann@ahus.no

PI ved OUS: Vilde Drageset Haakensen, vdd@ous-hf.no

MK-2870 er et antistoff-medikament-konjugat (antibody drug conjugate , forkortet ADC) med 3 komponenter: et humanisert IgG1 monoklonalt antistoff mot TROP2-reseptor, en «methyl sulfonyl binder» og topoisomerase-1-hemmeren KL610023 ((kalles også «payload»).

Indikasjon

C34.9 ikke-småcellet lungekreft.

Kurmatrise

Lunge 122: MK-2870-NSCLC MK-2870 4mg/kg /pembrolizumab

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Pembrolizumab	400 mg	iv	100 ml NaCl 9 mg/ml	30 min	Dag 1
Δ MK-2870	4 mg/kg	iv	100 ml NaCl 9 mg/ml	90 min^(*)	Dag 1, 15 og 29

Kurintervall: 42 dager

^(*)Infusjonstid kan forkortes til 60 minutter fra 5.kur hvis ingen reaksjon til de første 4 kurer.

Lunge 123: MK-2870-NSCLC Pembrolizumab

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Pembrolizumab	400 mg	iv	100 ml NaCl 9 mg/ml	30 min	Dag 1

Kurintervall: 42 dager

Forundersøkelser

MK-2870

Måling av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved MUGA scann eller ekkokardiografi før oppstart med behandling.
EKG ved screening. Det måles QT-intervallet. Dersom korrigert QT-tid (QTc, Fridericia) >500 msek, skal MK-2870 pauses. Ved forlenget korrigert QT-tid skal man måle elektrolytter i blod (kalium, kalsium, magnesium).

EKG med QT-intervallet ved administrasjon av studiemedisin.

- 1. kur, dag 1: Det tas EKG før MK-2870 bestilles. EKG tas x 3 med 5 minutter mellomrom.

- Ved senere doser skal en EKG tas innen 3 dager før behandling.

- 30 minutter etter dag 1 i kur 1, 2 og 5 skal det tas EKG.

Pembrolizumab

Ingen kurkriterier

Blodprøver/undersøkelser

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus: Kortisol kan tas før første kur, men ikke før hver kur om det ikke er spesiell grunn (kortisol tas på morgen).

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Premedikasjon

MK-2870

Premedikasjon er nødvendig før hver kur med MK-2870.
Premedikasjon gis 90 minutter (+/-30 min) før infusjon av MK-2870.
I forkant av de første fire kurer med MK-2870:

- Histamin H1-antagonist, deksklorfeniramin 5 mg iv x 1.

- Histamin H2-antagonist, famotidin 20 mg iv x 1.

- Paracetamol 1 gram iv x 1.

- Deksametason 10 mg iv x 1.

Dersom ingen reaksjon etter 4. kur kan man forkorte premedikasjon til:

- Histamin H1-antagonist, cetirizin 10 mg po x 1.

- Histamin H2-antagonist, famotidin 20 mg po x 1.

Antiemetika

MK-2870

Det står ingen konkret anbefaling i studieprotokoll. Man kan ikke bruke CYP3A4-hemmere/CYP3A4-induktorer.

Annen støttemedikasjon

MK-2870

Anbefales munnskyll med 10 ml munnskyllevæske med deksametason 0,1 mg/ml x 4 per dag. Et alternativ kan være munnskyll med natriumklorid/Caphosol.
Dersom man pasienten får munnskyllevæske med steroider, bør vedkommende bruke nystatin også.
Pasientene skal tygge isbiter i 30 min før, og under MK-2870 infusjonen.
G-CSF anbefales.

Spesielle forholdsregler

Pembrolizumab

Gis først.
Skal brukes infusjonssett med 0,2 µm filter.
Puls og BT målinger skal tas før kur og etter 30 min på kur nr 1 og 2

MK-2870

Anafylaksiberedeskap tilgjengelig.

Blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens og temperatur tas i forkant av hver kur.
Infusjonstid på MK-2870; 90 +/- 15 minutter. Ved manglende reaksjoner på de første 4 infusjoner kan utprøver forkorte infusjon til en minimum av 60 minutter.
Bruk 0.2 μm in-line filter for infusjon.
Skyll etter adminstrasjon med NaCl 9 mg/ml

Dosejustering

MK-2870

Grunnet toksisitet kan man iverksette 1.dosereduksjon til 3 mg/kg. Ytterliggere dosereduksjon bør gjøres i 1 mg/kg av gangen etter konferering/diskusjon med sponsor.

Pembrolizumab

Ingen dosereduksjon.

Bivirkninger

Pembrolizumab

Immunrelaterte

Pneumonitt Grad 2: utsett kur. Grad 3 og 4 seponeres kur

Kolitt Grad 2 eller 3: utsett kur. Grad 4: kur seponeres

Nefritt Grad 2 (kreatinin > 1,5 til

Grad 3 (kreatinin > 3 x ULN): kur Seponeres

Endokrinopatier hypofysitt, DM type 1, hypertyreose. Grad 3: vurdere seponering

Hepatitt Grad 2 (ASAT eller ALAT > 3-5 x ULN eller bilirubin < 1,5-3 x ULN): utsett kur

Grad >3 (ASAT eller ALAT > 5 x ULN eller bilirubin > 3 x ULN)

Hudreaksjoner Grad 3 eller Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN): utsett Grad 4: eller bekreftet SJS eller TEN: seponeres

Annet grad 3 eller 4 myokarditt, encefalitt Guillain-Barres syndrom: seponeres

MK-2870