Blod 363: LOXO-BTK-20022 Rituksimab iv 375 mg/m2  blod_363.pdf

Blod 364: LOXO-BTK-20022 Rituksimab iv 500 mg/m2 blod_364.pdf

A Phase 3 Open-Label, Randomized Study of Fixed Duration Pirtobrutinib (LOXO-305) plus Venetoclax and Rituximab versus Venetoclax and Rituximab in Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (BRUIN-CLL-322)

EudraCT nr: 2021-000043-49

Sponsor: Loxo Oncology Inc

Hovedutprøver: Emadoldin Feyzi Talarposhti, St. Olavs hospital, Trondheim (Emadoldin.Feyzi@stolav.no, Emadoldin.Feyzi@ntnu.no)

Deltagende sentra: St. Olavs hospital, Ahus, Øyvind Øverli Oyvind.Overli@ahus.no

Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) / småcellet lymfatisk leukemi/lymfom, tidligere behandlet med eller uten kovalent BTK-inhibitor (BTK: Bruton tyrosine kinase). Se protokoll for utfyllende in- og eksklusjonskriterier.

Studien er en fase 3-studie som undersøker effekten av den ikke-kovalente BTK-inhibitoren pirtobrutinib i kombinasjon med venetoklaks og rituksimab (behandlingsarm A) sammenlignet med venetoklaks og rituksimab alene (behandlingsarm B - kontrollarmen).

Sykluslengde: 28 dager bortsett fra syklus 1 i behandlingsarm B som har sykluslengde 35 dager, dvs. mens venetoklaks trappes opp.

Behandlingsvarighet er 28 sykluser i arm A, 25 sykluser i arm B.

Pirtobrutinib (arm A) kan fortsettes til sykdomsprogresjon

Se protokoll for detaljerte in- og eksklusjonskriterier

Det er ikke definert spesifiserte blodprøvekritier for å starte en ny syklus.

Hematologisk status, elektrolytter, nyrefunksjon og leverfunksjonsprøver skal følges.

Paracetamol 1 g po og cetirizin 10 mg po (alternativt deksklorfeniramin 5 mg iv) gis 30-60 min før rituksimab

Individuell vurdering.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Alle pasientene må vurderes med henblikk på tumorlyserisiko før behandlingsstart.
  
  • Hyppige tumorlyseprøver under opptrappingen av venetoklaks
  • Hydrering og allopurinol/rasburicase etter individuell vurdering
  • Se protokollens tabell 6.2 s. 58

Infusjon av rituksimab

• Lege og anafylaksiberedskap skal være tilgjengelig ved 1. kur (375 mg/m²) og ved første kur med økt dose (500 mg/m²)
• Allergiske straks-reaksjoner (proteinutløst) er meget sjeldne og kommer vanligvis umiddelbart etter oppstart av infusjonen
• Langt hyppigere er bivirkninger i form av frostanfall/frysninger/blodtrykksfall og bronchospasmer som kommer etter en tid (15-90 min.). Dette skyldes cytokiner frigjort ved henfall av sirkulerende tumorceller
• Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
• Rituksimab-posen må behandles forsiktig for å unngå skum i posen

• 1. rituksimab (og ved alvorlig komplikasjon ved forrige infusjon):
  • Fyll infusjons-settet med rituksimab før du begynner
  • Vurder langsom infusjon av NaCl (500-1000 ml). Bruk treveiskran ved sideskyll.Pasienten skal overvåkes den første timen, og tilses hyppig under hele infusjonen
  • BT og puls måles før start, hvert 15. min den 1. timen av infusjonen deretter hver time (eller ved endringer) til avslutning av rituksimab-infusjonen
  • Startdose 50 mg/t (25 ml/t) de første 60 min som deretter økes med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt (maks dose 400 mg/t (200 ml/t)
  • Dersom pasienten får bivirkninger som BT-fall, frostanfall, feber og dyspné, stoppes infusjonen og lege tilkalles. Når symptomene er forsvunnet, kan infusjonen startes igjen med 50 % dosehastighet. Dersom ingen bivirkninger oppstår, økes hastigheten med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt
• Ved milde infusjonsrelaterte reaksjoner ved forrige rituksimab, vurder om opptrappende hastighet skal benyttes:
  • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
  • Start med 50 ml/t i 15 min,  100 ml/t i 15 min, 300 ml/t i 15 min. Dersom ingen komplikasjoner, øk igjen til maks hastighet (totalvolum x2 ml/t)

• 2. rituksimab og senere (dersom forrige infusjon er gitt uten komplikasjoner):
  • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
  • Gis over 30 min

Spesielt for arm A:

• Pirtobrutinib skal alltid tas først, deretter eventuelt venetoklaks og til slutt rituksimab når de skal gis på samme dag
• Pirtobrutinib bør tas på omtrent samme tid hver dag. Kan tas i forbindelse med mat eller drikke

Spesielt for arm B:

• Venetoklaks skal alltid tas før rituksimab når begge gis på samme dag.

• Pneumocystis- og antiviral profylakse etter vanlige retningslinjer
• Hematopoietiske vekstfaktorer er tillatt etter individuell vurdering

Ingen dosejustering for rituksimab.

For de andre medikamentene er dosejustering detaljert beskrevet i protokollens tabell 6.4 (pirtobrutinib) og 6.5 (venetoklaks)

Etter protokoll

Ikke vevstoksisk

Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Infusjonsrelaterte raksjoner kan forekomme.

Cytokine release syndrome: Sees som frysninger, stivhet, flushing, urticaria, angio-ødem, halsirritasjon, trykk for brystet, dyspné eventuelt bronkospasmer og hypotensjon sees i varierende grad ved første infusjon. I alvorlige tilfeller kan pasienten utvikle alvorlig tumorlysesyndrom og lungeinfiltrat (fare for multiorgansvikt).

For bivirkninger av de perorale medisinene, se protokoll.

Rituksimab:

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema